RU EN
Интернет-портал Российского общества клинической онкологии

Новости онкологии

14.12.2021

Наиболее значимые исследования по меланоме в 2021 году

Утяшев Игорь Аглямович
Утяшев Игорь Аглямович
Врач-онколог, лидер группы по меланоме, опухолям кожи и саркомам Института онкологии Хадасса Москва, директор отдела клинических исследований группы компаний «Медскан», кандидат медицинских наук, Москва

Несмотря на пандемию, вызванную COVID-19, онкологическое научное сообщество продолжает активный поиск новых противоопухолевых препаратов. В 2021 году были опубликованы результаты клинических исследований, которые повлияют на тактику лечения пациентов с меланомой в ближайшее время.


KEYNOTE-716 – пембролизумаб в адъювантном режиме при II стадии меланомы кожи.

Пожалуй, наиболее значимым событием 2021 года в адъювантной терапии меланомы кожи стали результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования III фазы KEYNOTE-716, в котором изучали эффективность пембролизумаба в адъювантном режиме у взрослых и детей старше 12 лет после удаления меланомы кожи высокого риска – IIB и IIC стадии (AJCC 8 ред.) [1]. При медиане наблюдения в 14,4 месяца применение пембролизумаба в течение 12 месяцев снижает риск рецидива меланомы кожи на 35% (P=0,00658) по сравнению с плацебо. Отношение риска (ОР) прогрессирования заболевания составило 0,65 (95% доверительный интервал (ДИ) = 0,46-0,92; P=0,0132) в пользу пембролизумаба. В группе пациентов, получавших пембролизумаб, частота отдаленных метастазов также была достоверно ниже, чем в группе плацебо (4,7% против 7,8% соответственно). Однолетняя безрецидивная выживаемость (БРВ) в группе пембролизумаба составила 90,5%, а в группе плацебо – 83,1%. При этом переносимость адъювантного применения пембролизумаба при II стадии меланомы кожи можно считать удовлетворительной. Нежелательные явления (НЯ) 3-4 степени, обусловленные проводимой терапией, в группе пембро наблюдали у 16,1% пациентов, а в группе плацебо – у 17,1% пациентов. Частота прекращения терапии из-за НЯ в группе пембролизумаба составила 15,3%, а в группе плацебо – 2,5%.

Результаты исследования KEYNOTE-716 привели к одобрению применения пембролизумаба в адъювантном режиме при IIB и IIC стадии меланомы кожи со стороны FDA в США. Последующий анализ результатов исследования KEYNOTE-716 позволит оценить влияние адъювантного применения пембролизумаба и на общую выживаемость пациентов при IIB/IIC стадии меланомы. Ожидая данные по общей выживаемости (ОВ), следует учитывать, что высокая эффективность последующих режимов системной терапии, направленной на лечение уже метастатических форм меланомы кожи, способна выравнивать ОВ в обеих группах. Одним из вопросов, возникающих в связи с результатами исследования KEYNOTE-716, является роль биопсии сторожевого лимфоузла (БСЛУ) в стадировании меланомы кожи. Сегодня общепризнанной ситуацией, при которой назначают адъювантную терапию анти-PD-1 моноклональными антителами (мАТ) или ингибиторами BRAF+MEK (BRAFi+MEKi), является III стадия заболевания. Именно для выявления пациентов с III стадией заболевания всем пациентам с толщиной первичной опухоли более 0,8 мм по Бреслоу рекомендовано выполнение БСЛУ. Возможно, в ближайшее время эти рекомендации будут пересмотрены в сторону уменьшения группы пациентов, которым может быть показана БСЛУ. Например, кандидатами для БСЛУ могут быть пациенты с толщиной первичной меланомы по Бреслоу от 0,8 до 4 мм (до T3a подстадии, 2-4 мм без изъязвления), то есть только до IIA стадии (AJCC 8 ред.). Остальным пациентам, с толщиной первичной опухоли по Бреслоу более 2 мм и наличием изъязвления (IIB/IIC стадии по AJCC 8 ред.) уже сейчас можно рекомендовать проведение адъювантной иммунотерапии пембролизумабом и не выполнять БСЛУ.


Тактика первой линии терапии метастатической меланомы кожи с BRAF-мутацией

Если для пациентов без активирующей мутации в гене BRAF выбор первой линии системной терапии метастатической меланомы кожи происходит между назначением анти-PD-1 мАТ в монорежиме или их комбинации с анти-CTLA-4 мАТ, то для BRAF-положительных пациентов системная терапия помимо иммунотерапии анти-PD1 мАТ ± анти-CTLA-4 мАТ сегодня может включать BRAFi/MEKi и тройную комбинацию BRAFi/MEKi + анти-PD1/PD-L1 мАТ. До недавнего времени убедительных данных о преимуществах таргетной терапии над иммунотерапией в первой линии терапии BRAF-положительной меланомы кожи не существовало. Результаты метаанализов были скорее противоречивы.

Исследование DREAMSeq (ипилимумаб с ниволумабом против дабрафениба с траметинибом в первой линии терапии метастатической BRAF-положительной меланомы кожи) стало первым рандомизированным исследованием, убедительно доказывающим преимущество одного вида системной терапии над другим [2]. Более подробно об исследовании уже было сказано на сайте.

Значимое различие в ОВ между двумя схемами терапии привело к досрочной остановке набора новых пациентов в исследование. При этом пациентам, рандомизированным в группу дабра+траме, в качестве первой линию терапии было предложено изменение схемы лечения на комбинацию ипилимумаба с ниволумабом не дожидаясь прогрессирования, что может стать свидетельством изменения подходов к лечению данной категории больных.

Исследование SECOMBIT [3]: ипилимумаб + ниволумаб против энкорафениба с бинимитинибом в первой и второй линиях BRAF-положительной метастатической меланомы кожи. Вместо или вместе?

Еще одним исследованием, позволяющим определить оптимальную последовательность применения таргетной и иммунотерапии в лечении BRAF-положительной метастатической меланомы кожи, стало рандомизированное исследование II фазы SECOMBIT, первые результаты которого появились на ESMO 2020. В этом году на ESMO 2021 были представлены обновленные данные по ОВ, свидетельствующие о преимуществе одного вида терапии над другим. В исследовании принимали участие пациенты с BRAF-положительной метастатической меланомой кожи, не получавшие ранее лечения по поводу метастатической формы заболевания. Пациентов случайным образом распределяли в три группы. Пациенты в группе А получали в первую линию таргетную терапию комбинацией BRAFi/MEKi энкорафениба и бинимитиниба, а в случае прогрессирования на этой схеме пациентам проводили вторую линию иммунотерапии по схеме ипи+ниво. В группе B пациентам в первую линию проводили иммунотерапию по схеме ипи+ниво и при прогрессировании начинали таргетную терапию энко+бини. В третьей группе (группа C) применяли так называемую «сэндвич»-схему, при которой в течение первых 8 недель пациенты получали энко+бини, а затем, не дожидаясь прогрессирования, пациентам проводили иммунотерапию по схеме ипи+ниво до прогрессирования. Если пациенты в группе С прогрессировали на иммунотерапии по схеме ипи+ниво, им снова начинали таргетную терапию по схеме энко+бини. Основной целью исследования был анализ ОВ. Медиана наблюдения составила 32,2 месяца. Медиана общей продолжительности жизни не была достигнута ни для одной из групп. Трехлетняя ОВ в группе А (энко+бини, затем ипи+ниво) составила 54%, в группе В (ипи+ниво, затем энко+ниво) – 62%, в группе С (8 недель энко+бини, затем ипи+ниво, затем энко+бини) – 60%. ОР смерти между группами B и A составило 0,73 (95% ДИ 0,42-1,26) в пользу группы B (ипи+ниво, затем энко+ниво). ОР смерти между группами C и А составило 0,81 (95% ДИ 0,48-1,37) в пользу группы С (8 недель энко+бини, затем ипи+ниво, затем энко+бини). Поскольку ДИ вышел за пределы 1, ОР смерти оказались статистически недостоверными, но тенденция в пользу начала терапии с комбинации ипи+ниво хорошо заметна. Частота объективных ответов (ЧОО) при назначении ипи+ниво в первую линию составила 45%, а во второй линии – только 25%. ЧОО на таргетную терапию энко+бини в первой линии составила 87%, а во второй линии – только 61%. НЯ 3 и 4 степени чаще наблюдали в группе B (ипи+ниво, затем энко+ниво), при этом число НЯ, приведших к отмене лечения, было одинаково во всех трех группах.

Результаты исследований SECOMBIT и DREAMseq свидетельствуют об увеличении ОВ у пациентов с BRAF-мутированной меланомой, получающих в первую линию комбинацию ипи+ниво. Тем не менее, результаты исследования SECOMBIT для больных, получивших первую линию терапии по схеме сэндвич (подгруппа С), позволяют предположить, что у отдельных пациентов такой подход может быть оправдан. Например, это могут быть больные, у которых необходимо достичь быстрого ответа на лечение из-за быстрого прогрессирования заболевания или большого объема опухолевого поражения. Особый интерес к пациентам, которым необходим быстрый ответ на лечение, вызывает внедрение в практику тройных комбинаций BRAFi + MEKi + анти-PD1/PD-L1 мАТ. Проведение рандомизированных исследований, направленных на сравнение эффективности первой линии системной терапии пациентов с метастатической BRAF-мутированной меланомой тройными комбинациями BRAFi + MEKi + анти-PD1/PD-L1 мАТ или комбинациями анти-PD-1 + анти-CTLA-4 мАТ или терапией по схеме сэндвич (начало лечения с таргетной терапией и переключение на комбинированную иммунотерапию не дожидаясь прогрессирования) у пациентов с плохим прогнозом в будущем позволит определить оптимальную тактику.


CHECKMATE 067: беспрецедентно высокая общая выживаемость при метастатической меланоме кожи.

Jedd D. Wolchok и соавт. [4] представили обновленные результаты исследования CheckMate 067. Напомню, это легендарное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы, продемонстрировавшее стойкое увеличение ОВ и ВБП у ранее не леченных пациентов с неоперабельной меланомой, получавших комбинацию ипилимумаба + ниволумаба (ипи+ниво) в сравнении с монотерапией ниволумабом (ниво) и монотерапией ипилимумабом (ипи). При анализе 6,5-летних результатов наблюдения за пациентами медиана ОВ в группе ипи+ниво составила 72,1 мес., в группе ниво – 36,9 мес., а в группе ипи – 19,9 мес. Медиана меланома-специфичной выживаемости в группе ипи+ниво до сих пор не достигнута, в группе ниво составила 58,7 мес., в группе ипи – 21,9 мес. 6,5-летняя ОВ у пациентов с BRAF-мутированной меланомой составила 57% в группе ипи+ниво, 43% в группе ниво и 25% в группе ипи. У пациентов без активирующих мутаций в гене BRAF 6,5-летняя ОВ составила 46% в группе ипи+ниво, 42% в группе ниво и 22% в группе ипи. Медиана БРВ по оценке исследователей в группе ипи+ниво составила 11,5 мес. (95% ДИ 8,7-19,3), в группе ниво – 6,9 мес. (95% ДИ 5,1-10,2), в группе ипи – 2,9 мес. (95% ДИ 2,8-3,2). При этом 6,5-летняя БРВ в группе ипи+ниво составила 34%, в группе ниво – 29%, а в группе ипи – 7%. Медиана времени от рандомизации в исследование CheckMate 067 до начала последующей системной терапии в группе ипи+ниво не достигнута (95% ДИ 59,6-НД), в группе ниво – 25,2 мес. (95% ДИ 16,0-43,2), а в группе ипи – 8,0 мес. (95% ДИ 6,5-8,7). Последующую системную терапию в группе ипи+ниво получили 36% пациентов, в группе ниво – 49%, а в группе ипи – 66% пациентов. Нежелательные явления (НЯ) 3-4 степени, связанные с проводимым лечением, в группе ипи+ниво наблюдали у 59% пациентов, в группе ниво – у 24%, а в группе ипи – у 28%. Новых видов НЯ и новых случаев смерти, связанных с НЯ, не зафиксировано. Представленные результаты 6,5-летнего наблюдения за участниками исследования CheckMate 067 на сегодняшний день являются самыми длительными среди всех опубликованных исследований III фазы по терапии метастатической меланомы с использованием комбинированной иммунотерапии ингибиторами контрольных точек или таргетной терапии.


RELATIVITY-047: комбинация релатлимаба с ниволумабом – малотоксичная альтернатива ипи+ниво?

На ASCO 2021 Evan J. Lipson и соавт. представили первые результаты международного регистрационного рандомизированного двойного слепого клинического исследования II/III фазы RELATIVITY-047 (CA224-047), в котором изучали эффективность комбинации релатлимаба (рела) с ниволумабом (ниво) с фиксированной дозой обоих препаратов в сравнении с монотерапией ниволумабом в первой линии терапии метастатической меланомы [5].

Релатлимаб – это человеческое IgG4 LAG-3-блокирующее мАТ. В исследовании RELATIVITY-047 пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в две группы. В экспериментальной группе (n=355) пациенты получали каждые 4 недели комбинацию с фиксированной дозой, состоящую из релатлимаба в дозе 160 мг и ниволумаба в дозе 480 мг. В контрольной группе (n=359) пациенты получали каждые 4 недели монотерапию ниволумабом в дозе 480 мг. Первичной целью исследования был анализ выживаемости без прогрессии (ВБП) по RECIST v.1.1, который проводила заслепленная независимая центральная комиссия. Вторичными целями исследования были анализ общей выживаемости (ОВ) и частоты объективного ответа (ЧОО). Медиана наблюдения за пациентами составила 13,2 мес. Медиана продолжительности жизни без прогрессии в группе рела+ниво составила 10,1 мес. (95% ДИ 6,4-15,7), в группе ниво – 4,6 мес. (95% ДИ, 3,4-5,6). ОР прогрессирования составило 0,75 (95% ДИ 0,6-0,9; P=0,0055) в пользу комбинации рела+ниво. Однолетняя ВБП в группе рела+ниво составила 47,7% (95% ДИ 41,8-53,2), а в группе ниво – 36,0% (95% ДИ 30,5-41,6). У пациентов, получивших комбинацию рела+ниво, ВБП во всех заранее определенных подгруппах была выше. Таким образом, применение комбинации рела+ниво в первой линии терапии диссеминированной меланомы имеет статистически значимое преимущество в ВБП над монотерапией ниволумабом. Частота нежелательных явлений 3-4 степени была выше в группе комбинированной терапии рела+ниво и составила 18,9%, а в группе ниво – 9,7%. В группе рела+ниво было зафиксировано 3 случая летальных исходов, связанных с лечением, а в группе ниво – 2 случая. Частота прекращения лечения из-за связанных с терапией нежелательных явлений любой степени в группе рела+ниво составила 14,6%, а в группе ниво – 6,7%.

Исследование RELATIVITY-047 является первым клиническим исследованием III фазы, продемонстрировавшим клинически значимое преимущество двойной блокады LAG-3 и PD-1 сигнальных путей. Комбинация рела+ниво хорошо переносится пациентами и имеет управляемый профиль токсичности, непредвиденных побочных эффектов у пациентов, получивших рела+ниво, не выявлено. Поскольку первичная цель исследования была достигнута, мы с нетерпением ожидаем результатов анализа ОВ и ЧОО.


LEAP-004: пембролизумаб с ленватинибом (пембро+ленва) – новый стандарт лечения пациентов с диссеминированной меланомой, резистентной к анти-PD-1/анти-PD-L1 ингибиторам в монорежиме или в комбинации с анти-CTLA4 мАТ?

На ASCO 2021 Ana Maria Arance и соавт. [6] представили обновленные результаты исследования LEAP-004. В этом открытом одногрупповом исследовании II фазы принимали участие пациенты с диссеминированной меланомой после подтвержденной по iRECIST прогрессии на терапии анти-PD-1/анти-PD-L1 ингибиторами в монорежиме или в комбинации с анти-CTLA4 мАТ. Пациенты получали ленватиниб (ленва) в дозе 20 мг внутрь ежедневно + пембролизумаб (пембро) 200 мг в/в каждые 3 недели. Всего было запланировано не более 35 введений пембро. Лечение проводили до прогрессирования или непереносимой токсичности. ЧОО (первичная цель) составила 21,4% при медиане длительности ответа 6,3 мес. ЧОО у пациентов, спрогрессировавших на предшествующей комбинированной терапии анти-PD-1 + анти-CTLA-4, составила 31%. На ASCO 2021 были представлены обновленные результаты анализа ЧОО для отдельных подгрупп пациентов. При медиане наблюдения 15,3 месяца (в диапазоне 12,1-19,0 мес.) на момент анализа результатов 17,5% пациентов продолжают получать исследуемую терапию.

ЧОО по оценке заслепленной независимой центральной комиссией осталась на уровне 21,4% (95% ДИ 13,9-30,5), при этом частота полных ответов возросла с 2 до 3. Частота контроля над заболеванием достигла 66%.

ЧОО у пациентов, прогрессирующих на ранее проведенной комбинированной иммунотерапии анти-PD-1 + анти-CTLA-4 (n=30), составила 33,3%. ЧОО у пациентов, получавших анти-PD-1/анти-PD-L1 мАТ только в адъювантном режиме (n=11), составила 18,2%. ЧОО у пациентов с первичной резистентностью (т.е. имевших наилучший ответ на лечение в виде стабилизации или прогрессирования заболевания на фоне иммунотерапии анти-PD-1/анти-PD-L1 мАТ по поводу диссеминированной формы заболевания) (n=62) составила 22,6%. ЧОО у пациентов с вторичной резистентностью (т.е. когда после полного или частичного ответа на предшествующую иммунотерапию анти-PD-1/анти-PD-L1 мАТ по поводу диссеминированной формы заболевания у пациента было зафиксировано прогрессирование заболевания) (n=22) составила 22,7%.

В общей популяции пациентов медиана ВБП составила 4,2 мес. (95% ДИ 3,8-7,1 мес.), а медиана ОВ – 14,0 мес. (95% ДИ 10,8-НД). Однолетняя ВБП – 17,8%, 1-летняя ОВ – 54,5% соответственно. У 96,1% пациентов наблюдали НЯ любой степени, связанные с лечением, из них у 45,6% пациентов наблюдали НЯ 3-4 степени, у 1% пациентов – 5 степени (тромбоцитопения).

Комбинация ленва+пембро обладает клинически значимой эффективностью и способна вызывать стойкие ответы у пациентов с диссеминированной меланомой, спрогрессировавших на предшествующей терапии анти-PD-1/анти-PD-L1 мАТ, а также на комбинации анти-PD-1 + анти-CTLA-4 мАТ, независимо от первичной или приобретенной резистентности к иммунотерапии анти-PD-1/анти-PD-L1 мАТ. Опубликованные в этом году обновленные результаты исследования II фазы LEAP-004 привели к включению этой схемы в практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи Российского общества клинической онкологии [7].


C-144-01: лифилюцел – новое направление клеточной терапии в лечении метастатической меланомы, рефрактерной к иммунотерапии.

На ASCO 2021 James M. Larkin и соавт. представили результаты открытого многоцентрового исследование II фазы C-144-01 [8], в котором оценивали эффективность и безопасность клеточного препарата лифилюцел у пациентов с метастатической меланомой, спрогрессировавших на иммунотерапии анти-PD-1 мАТ и таргетной терапии (ТТ) BRAFi ± MEKi (в случае BRAF V600 позитивной меланомы). Lifileucel – это клеточный препарат из аутологичных криоконсервированных лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (TIL). На ASCO 2021 были представлены обновленные результаты 28-месячного наблюдения за пациентами в когорте 2 (n=66), а также анализ эффективности адоптивной TIL-терапии лифилюцелом в зависимости от ответа и продолжительности ранее проводимой иммунотерапии анти-PD-1 мАТ.

Среднее количество предшествующих линий терапии у пациентов, принимавших участие в исследовании, составило 3,3. Перед включением в исследование 100% пациентов получали анти-PD-1 мАТ, 80% – анти-CTLA-4 мАТ, 23% – BRAFi/MEKi. Пациенты исходно имели большой объем опухолевого поражения: в среднем суммарный размер таргетных очагов составлял 106 мм. У 42% пациентов было выявлено метастатическое поражение печени и головного мозга. 40,9% пациентов имели повышенный уровень ЛДГ. ЧОО по оценке исследователя составила 36,4% (3 ПО, еще один ПО был зафиксирован на 24 месяце наблюдения, 21 ЧО). Средняя продолжительность ответа не была достигнута при медиане периода наблюдения 28 месяцев (диапазон 2,2-35,2 месяца). Результаты исследования свидетельствуют о значимом увеличении продолжительности ответа на TIL-терапию у пациентов с первичной резистентностью к предшествующей иммунотерапии анти-PD-1 мАТ и более короткой продолжительностью предшествующей иммунотерапии анти-PD-1 мАТ. При более длительном наблюдении за участниками исследования C-144-01 новых видов нежелательных явлений не выявлено.

Представленные данные подтверждают высокую эффективность лифилюцела у сильно предлеченных пациентов, нечувствительных к иммунотерапии анти-PD-1 мАТ. Всего лишь однократное введение этого препарата вызывает развитие объективных ответов у 36,4% пациентов, при этом медиана длительности ответа до сих пор не достигнута (при 28-месячном наблюдении). При более длительном наблюдении увеличивается и количество полных ответов. Интересно, что длительность ответа на адаптивную TIL-иммунотерапию лифилюцелом положительно коррелирует с первичной резистентностью к иммунотерапии анти-PD-1 мАТ и более короткой кумулятивной продолжительностью иммунотерапии анти-PD-1 мАТ. Объяснение этому феномену находится в механизме действия лифилюцела, который нам еще предстоит изучить. Но уже сейчас становится понятно, что появился новый (или хорошо забытый старый) метод лечения пациентов с метастатической меланомой, нечувствительной к иммунотерапии анти-PD-1 мАТ. Причем применять этот метод следует как можно раньше, уже при первых признаках резистентности к иммунотерапии.


IMCgp100-202: тебентафасп – прорыв в лечении метастатической увеальной меланомы.

В сентябрьском номере одного из самых престижных медицинских журналов The New England Journal of Medicine опубликован промежуточный анализ результатов международного открытого клинического исследования III фазы IMCgp100-202, в котором оценивали эффективность тебентафаспа в сравнении с терапией по выбору исследователя [9]. Тебентафасп – это первый препарат из нового класса иммуноонкологических препаратов с двойной специфичностью, состоящий из растворимого Т-клеточного рецептора, соединенного с анти-CD3 иммуноэффекторным доменом. Синтезированный Т-клеточный рецептор направлен к гликопротеину 100 (gp100, PMEL) – меланома-ассоциированному антигену, экспрессирующемуся в меланоцитах и клетках меланомы. Таким образом, тебентафасп соединяет опухолевую клетку с Т-лимфоцитом, перенаправляя лимфоциты к опухоли. Это приводит к активации Т-лимфоцита, распознаванию Т-лимфоцитом опухолевой клетки и ее уничтожению. В исследовании принимали участие пациенты с метастатической увеальной меланомой с HLA фенотипом HLAA*02:01 (n=378). Пациентов случайным образом распределяли в соотношении 2:1 в одну из двух групп: в группу тебентафаспа (n=252) или в группу терапии по выбору исследователя – пембро (n=103), ипи (n=16) или дакарбазина (n=7). Стратификацию проводили по уровню ЛДГ. Основной целью исследования был анализ ОВ. Ожидаемая 1-летняя ОВ в группе пациентов, получавших тебентафасп, составила 73% (95% ДИ 66-79%) против 59% (95% ДИ 48-67%) в группе контроля. Ожидаемая медиана ОВ в группе пациентов, получавших тебентафасп, составила 21,7 месяца (95% ДИ 18,6-28,6 мес.) против 16,0 мес. (95% ДИ 9,7-18,4 мес.) в группе контроля. Стратифицированное ОР смерти составило 0,51 (95% ДИ 0,37-0,71; P<0,001) в пользу тебентафаспа. Ожидаемая 6-месячная БРВ в группе тебентафаспа составила 31%, а в группе контроля – 19%. Медиана продолжительности жизни без прогрессирования в группе тебентафаспа составила 3,3 мес. (95% ДИ 3,0-5,0 мес.), а в группе контроля – 2,9 мес. (95% ДИ 2,8-3,0 мес.). ЧОО в группе тебентафаспа составила 9% (медиана длительности ответа 9,9 мес.), а в группе контроля – 5% (медиана длительности ответа 9,7 мес.). Частота контроля над заболеванием в группе тебентафаспа составила 46%, а в группе контроля – 27%. Самыми частыми в группе тебентафаспа были НЯ, обусловленные высвобождением цитокинов (пирексия [76%], озноб [47%], гипотония [38%]), и кожная токсичность (сыпь [83%], зуд [69%], эритема [23%]). НЯ 3-4 степени наблюдали у 44% пациентов в группе тебентафаспа и у 17% в контрольной группе. Среди них в группе тебентафаспа самыми частыми были сыпь (18%), гипертермия (4%), зуд (4%), повышение уровня АСТ (4%), повышение уровня липазы (4%) и гипертензия (4%). Самыми частыми НЯ 3-4 степени в контрольной группе были повышение уровня липазы (5%) и диарея (3%). О смертельных случаях, связанных с лечением, не сообщалось.

В настоящее время тебентафасп проходит ускоренную регистрацию в FDA. Ранее препарат получил статус орфанного препарата в США и Великобритании, что ускоряет получение разрешения на его применение в этих странах.


И вновь, как это было 10 лет назад с иммуноонкологическими препаратами из группы анти-CTLA-4 и anti-PD-1 моноклональных антител, именно меланома стала опухолью, открывшей в клинической онкологии дорогу абсолютно новому классу противоопухолевых иммуноонкологических препаратов.


Источники:

  1. Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P, et al. Pembrolizumab versus placebo after complete resection of high-risk stage II melanoma: Efficacy and safety results from the KEYNOTE-716 double-blind phase III trial. ESMO Congress 2021. Abstract LBA3_PR. Presented September 18, 2021.
  2. Atkins MB, Lee SJ, Chmielowski B, et al. DREAMseq: A phase III trial – ECOG-ACRIN EA6134. ASCO Plenary Series. Abstract 356154. Presented November 16, 2021.
  3. Ascierto PA, Mandala M, Ferrucci PF, et al. SECOMBIT: The best sequential approach with combo immunotherapy (ipilimumab/nivolumab) and combo target therapy (encorafenib/binimetinib) in patients with BRAF mutated metastatic melanoma: A phase II randomized study. ESMO Congress 2021. Abstract LBA40. Presented September 20, 2021.
  4. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2021 Nov 24; JCO2102229. doi: 10.1200/JCO.21.02229. Epub ahead of print. PMID: 34818112.
  5. Lipson EJ, Tawbi HAH, Schadendorf K, et al. Relatlimab plus nivolumab versus nivolumab in first-line advanced melanoma: Primary phase III results from RELATIVITY-047 (CA224-047). 2021 ASCO Annual Meeting. Abstract 9503. Presented June 6, 2021.
  6. Journal of Clinical Oncology. 2021 May 20; 39 (15_suppl): 9504-9504. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9504.
  7. Строяковский Д.Л., Абрамов М.Е., Демидов Л.В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2021 (том 11). 16.
  8. Larkin J, Sarnaik A, Chesney JA, et al. Lifileucel (LN-144), a cryopreserved autologous tumor infiltrating lymphocyte therapy in patients with advanced melanoma: Evaluation of impact of prior anti–PD-1 therapy. 2021 ASCO Annual Meeting. Abstract 9505. Presented June 4, 2021.
  9. Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, et al. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2021; 385 (13): 1196-1206. doi:10.1056/NEJMoa2103485.