Новости онкологии

04.10.2013

Аспирин при колоректальном раке

Данные двух исследований, опубликованных в конце сентября 2013 года, вновь возвращают нас к вопросу о возможной эффективности использования аспирина у пациентов с колоректальным раком. Ранее мы сообщали, что аспирин может оказаться таргетным препаратом для некоторых подтипов колоректального рака, отмечая, что у больных с мутациями гена PIK3CA регулярный прием аспирина после постановки диагноза приводил к снижению риска смерти от этого заболевания.

В первом исследовании, опубликованном 23 сентября 2013 года в «Журнале клинической онкологии», приводятся данные о лучшей выживаемости пациентов с колоректальным раком, принимавших низкие дозы аспирина. Изначально это исследование оценивало эффективность приема ингибитора циклооксигиназы-2 – рофекоксиба – для лечения пациентов со 2-3 стадией КРР в период с 2002 по 2004 гг. После того, как появились факты, свидетельствующие о развитии сердечно-сосудистых осложнений на фоне приема рофекоксиба, последовало изъятие его из продаж. Исследование было остановлено, однако за прошедший период уже было включено 2434 пациентов. Согласно критериям включения, в исследование могли войти пациенты, принимавшие ежедневно низкие (≤100 мг) дозы аспирина.

У 896 пациентов со II-III стадией КРР морфологический материал опухоли был исследован на наличие мутации PIK3CA и у 798 пациентов – на наличие экспрессии циклооксигеназы-2 (COX-2). Дикий тип PIK3CA был выявлен у 792 пациентов, мутантный тип PIK3CA – у 104. Прием аспирина пациентами с диким типом PIK3CA не приводил к увеличению их выживаемости. У пациентов с мутацией PIK3CA (n=14), принимавших аспирин, 3-летняя безрецидивная выживаемость (RFS) составила 100% и была статистически значимо выше 3-летней RFS, равной 76,9%, в группе (n=90) не принимавших аспирин (отношение рисков – ОР=0,11; 95% ДИ, 0,001–0,832; P=0,027). При анализе общей выживаемости были получены похожие результаты, хотя различия не были статистически значимы (ОР=0,29; 95% ДИ, 0,04–2,33; P=0,245). У пациентов с высокой экспрессией COX-2 и принимавших аспирин также отмечено снижение риска смерти от заболевания, но статистически значимых различий между сравниваемыми группами найдено не было (ОР=0,55; 95% ДИ, 0,16–1.91; P=0,35).

Второе исследование, которое было представлено 30 сентября 2013 года на ежегодном Европейском онкологическом конгрессе в Амстердаме, показало, что, возможно, существует еще один независимый механизм действия аспирина, способствующий снижению риска смерти от КРР. Этот механизм связан с экспрессией в опухолевых клетках генов главного комплекса гистосовместимости I класса (HLA I класса).

Используя технологию микрочипов, исследователи проанализировали образцы опухолевой ткани 999 пациентов с КРР, оценивая экспрессию генов HLA I класса и COX-2. Они обнаружили, что ежедневный прием малых доз аспирина (80 мг) после постановки диагноза связан с 50% снижением риска смерти только тех пациентов, опухоли которых экспрессировали гены HLA I класса. Медиана наблюдения составила 4 года. Таким образом, можно предположить, что альтернативный защитный механизм действия аспирина, реализующийся через гены HLA-1 класса, связан с уменьшением способности опухолевых клеток к гематогенному метастазированию путем нарушения их связи с тромбоцитами.

Может показаться, что на настоящий момент накоплено достаточно данных о возможной пользе приема аспирина пациентами с колоректальным раком, однако для подтверждения его эффективности необходимо проведение рандомизированных клинических исследований.

Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., доцент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Источники:

  1. Reimers MS, Bastiaannet E, Van Eijk R, et al. COX-2 expression influences the prognostic effect of aspirin use after diagnosis in colon cancer patients. The European Cancer Congress 2013, Sep 30. Abstract 2183.
  2. Domingo E, Church DN, Sieber O, et al. Evaluation of PIK3CA Mutation As a Predictor of Benefit From Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Therapy in Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2013 Sep 23.