Новости онкологии

23.01.2013

Аспирин может оказаться таргетным препаратом для некоторых подтипов колоректального рака

Очень часто при появлении новых показаний для использования старых, «вышедших в тираж» препаратов единственным их «недостатком» оказывается низкая цена и отсутствие промоции. Появление аналогичного по магнитуде выигрыша от новых дорогостоящих препаратов приводит к «информационному взрыву» и заявлениям о «революционном прорыве в лечении», а данные по дешевым препаратам, имеющим массу дженериков, часто остаются незамеченными.

К настоящему времени было опубликовано уже достаточно много исследований, свидетельствующих о том, что аспирин потенциально может быть эффективен при колоректальном раке (причем как для профилактики, так и для лечения этого заболевания).

Так, по данным недавно опубликованного метаанализа (n=17285) у лиц, исходно не имевших колоректального рака, ежедневный прием аспирина снижал относительный риск смерти от этого заболевания на 35% (по сравнению с лицами, не принимавшими аспирин). Риск выявления метастазов на момент первичного диагноза колоректального рака у лиц, принимавших аспирин, снижался на 31% (www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(12)60209-8/fulltext).

В двух других исследованиях, оценивавших влияние аспирина на результаты лечения больных с уже выявленным колоректальным раком, было отмечено снижение относительного риска смерти на 29% в одном исследовании (jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=184381#qundefined) и 23% – в другом (nature.com/bjc/journal/v106/n9/full/ bjc2012101a.html).

Эти данные периодически встречались в медицинских новостях, однако нельзя сказать, что они вызвали большую волну интереса в нашей стране. Возможно, отчасти это обусловлено ретроспективным характером большинства исследований. Но в большей степени, как нам кажется, отсутствием промоции этих данных о возможной эффективности препарата.

Однако недавно появившиеся данные заставляют взглянуть на эту проблему по-новому. Существует высокая вероятность того, что аспирин – один из самых старых и наиболее дешевых лекарственных средств – является ТАРГЕТНЫМ препаратом для лечения колоректального рака.

На страницах New England Journal of Medicine не прекращается дискуссия вокруг статьи Ляо Шаоюн (www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1207756) и группы исследователей из Института рака Дана-Фарбер и Гарвардской медицинской школы, опубликованной 25 октября 2012 года. По данным ученых аспирин при колоректальном раке имеет свою молекулярную мишень, которую можно определить для выявления больных, выигрывающих от его приема (основной принцип таргетной терапии). Прием аспирина больными раком толстой и прямой кишки оказался эффективен (значительно увеличивал выживаемость) при наличии мутации в гене PIK3CA и неэффективен при ее отсутствии.

В анализ вошли данные о 964 пациентах, отобранные из 2 проспективных когортных исследований, содержавших информацию о факте регулярного приема пациентами аспирина в дозе 325 мг до и после постановки диагноза и наличия или отсутствия в ткани опухоли мутации гена PIK3CA. Частота обнаружения мутации PIK3CA в группах пациентов, принимавших (n=413) и не принимавших (n=551) аспирин, до постановки диагноза была одинаковой и составила 17%.

У больных с мутациями гена PIK3CA регулярный прием аспирина после постановки диагноза приводил как к снижению риска смерти от колоректального рака (отношение рисков – ОР=0,18; 95% ДИ 0,06-0,61; log-rank тест p<0,001), так и к снижению риска смерти от любых причин (ОР=0,54; 95% ДИ 0,31-0,94; log-rank тест p=0,01). В течение 5 лет в группе с наличием мутации гена PIK3CA умерло 2 (3%) из 63 пациентов, принимавших аспирин, тогда как среди не принимавших аспирин умерло 23 (26%) из 90 пациентов. При этом у пациентов без мутации гена PIK3CA регулярный прием аспирина не приводил к снижению смертности от колоректального рака (ОР=0,96; 95% ДИ 0,69-1,32; log-rank тест p=0,76).

В чем же причина выборочного воздействия аспирина на опухоли, несущие мутацию PIK3CA? Накопленные данные показали, что колоректальный рак является гетерогенной группой заболеваний, с потенциально различным ответом на терапию. Авторами ранее было показано, что гиперэкспрессия циклооксигеназы-2 в опухолевой ткани связана с повышенной выживаемостью больных колоректальным раком, регулярно принимавших аспирин (http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=184381). Повышение активности фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K), обусловленное мутацией кодирующего ее гена PIK3CA, приводит к повышению активности циклооксигеназы-2 и замедлению гибели опухолевых клеток через апоптоз. Аспирин же, блокируя PI3K сигнальный путь, может способствовать замедлению прогрессии опухоли и ускорению гибели опухолевых клеток.

В дискуссии Антонио Вьюдес с коллегами (госпиталь Наварры, Испания) и Ибрахим Сахин с коллегами (Техасский университет, США) обращают внимание авторов статьи на ген KRAS, так же регулирующий активность PI3K. Мутации KRAS находят при колоректальном раке, и они часто сопровождаются повышением активности циклооксигеназы-2 в опухоли. Их интересует вопрос, будет ли прием аспирина столь же эффективным в группе больных с мутацией KRAS (www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1214189).

Разумеется, для окончательного подтверждения эффективности регулярного приема аспирина пациентами с PIK3CA позитивным колоректальным раком необходимо проведение рандомизированных клинических исследований. При их положительных результатах аспирин станет не только самым дешевым таргетным противоопухолевым препаратом, но и, возможно, препаратом, который наиболее точно отвечает принципам персонализированной медицины, в сравнении с другими препаратами, использующимися в терапии колоректального рака. В то же время подобные исследования обычно занимают годы. При этом на нашей памяти масса препаратов, гораздо более дорогих и токсичных, чем аспирин, весьма часто использовались в онкологии off-lable, имея для этого более слабые косвенные доказательства.

Новость подготовили:
Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., ассистент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Н.В. Жуков, член правления Общества-онкологов химиотерапевтов, зав. отделом оптимизации лечения подростков и молодежи с онкологическими заболеваниями ФГБУ ФНКЦ ДГОИ

Источник: Liao X et al. N Engl J Med., Oct 25, 2012, vol.367, no.17, pp.1596-606.