JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

ИНТЕНСИФИКАЦИЯ И УВЕЛИЧЕНИЕ СУММАРНОЙ ДОЗЫ ЦИКЛОФОСФАМИДА В ЛЕЧЕНИИ ПЕРВИЧНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ NSABP B-25

Fisher B., Anderson S., DeCillis A. et al.

Further Evaluation of Intensified and Increased Total Dose of Cyclophosphamide for the Treatment of Primary Breast Cancer: Findings From National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-25
J Clin Oncol 1999, 17: 3374-3388.

Задачи исследования: В 1989г NSABP было предпринято исследование В-22, где изучалось влияние интенсификации и увеличения суммарной дозы циклофосфамида на результаты лечения радикально оперированных больных РМЖ. Исследование В-25 продолжило изучение дальнейшей интенсификации и увеличения дозы циклофосфамида.

Пациенты и методы: 2548 больных РМЖ после выполнения радикального хирургического лечения были рандомизированы в одну из следующих групп адъюванотной химиотерапии:

  1. Доксорубицин 60 мг/м2 и циклофосфамида 1200 мг/м2 в/в в 1день, каждые 3 недели - всего 4 курса (суммарная доза циклофосфамида-4800 мг/м2);
  2. Доксорубицин 60 мг/м2 в/в 1 день каждые 3 недели 4 введения, циклофосфамид 2400 мг/м2 в 1 день 1 и 2-го курсов (3 и 4-й курсы проводятся без циклофосфамида) (суммарная доза циклофосфамида-4800 мг/м2);
  3. Доксорубицин 60 мг/м2 в/в и циклофосфамид 2400 мг/м2 в каждые 3 недели х 4 курса (суммарная доза циклофосфамида 9600 мг/м2), доксорубицин (как в первой группе).

G-CSF назначался всем больным по 5 мг/кг/сут начиная со второго дня каждого цикла, пока число нейтрофилов не превышало 10000/мкл. Все больные старше 50 лет с первого дня лечения принимали тамоксифен 20 мг/сут на протяжении 5 лет.

Результаты: 5-летняя безрецидивная выживаемость в группах 1, 2 и 3 составила 61%, 64% и 66% соответственно. Общая выживаемость в трех группах составила соответственно (78%, 77% и 79%). Разница в показателях безрецидивной и общей выживаемости между тремя группами статистически недостоверна. Однако сравнение в 1 и 3 группах результатов лечения женщин моложе 50 лет с числом метастатически пораженных подмышечных лимфоузлов от 4 до 9 показало достоверное превосходство 3-го режима в увеличении продолжительности как безрецидивной, так и общей выживаемостей. С увеличением интенсивности лечения закономерно возрастала и токсичность: 4-я степень токсичности (главным образом нейтропения и инфекции) встречалась у 20%, 34% и 49% больных в 1,2 и 3 группах соотвестственно. От токсичности погибло 5 женщин. Во всех группах возрастала частота возникновения острых лейкозов.

Выводы: Так как интенсификация и увеличение дозы циклофосфамида не привело к улучшению результатов лечения больных операбельным раком молочной железы, данный подход может использоваться пока только в клинических исследованиях.