JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Эффективность темозоломида по сравнению с комбинацией прокарбазина,
ломустина и винкристина при рецидиве глиом высокой степени злокачественности

Michael Brada, Sally Stenning, Rhian Gabe, Lindsay C. Thompson, David Levy, Roy Rampling, Sara Erridge,
Frank Saran, Rao Gattamaneni, Kirsten Hopkins, Sarah Beall, Peter V. Collins, Siow-Ming Lee
J Clin Oncol 28:4601-4608.

Цель. Темозоломид – алкилирующий химиопрепарат, разрешенный для лечения высокозлокачественных глиом. До сих пор не проведено ни одного проспективного исследования, сравнивавшего бы эффективность темозоломида с производными нитрозомочевины. Мы публикуем результаты первого, как нам известно, рандомизированного исследования, сравнивающего эффективность комбинации прокарбазина, ломустина и винкристина (PCV) с монотерапией темозоломидом у не получавших ранее химиотерапии больных с рецидивом глиом высокой степени злокачественности.

Характеристика больных и методы исследования. В исследовании приняло участие 447 больных, 224 из которых в результате рандомизации назначен PCV, а остальным – темозоломид. В последней группе больных дополнительно рандомизировали на две подгруппы: темозоломид-5, в которой 112 пациентов получали препарат в дозе 200 мг/м2 в течение 5 дней, и темозоломид-21, в которой 111 пациентов получали препарат в дозе 100 мг/м2 в течение 21 дня. Лечение продолжали до истечения 9 мес. или прогрессирования. Основными оцениваемыми показателями были общая выживаемость (PCV vs темозоломид) и 12-недельная выживаемость без прогрессирования (темозоломид-5 vs темозоломид-21). Настоящее исследование зарегистрировано под № ISRCTN83176944.

Результаты. Доля пациентов, доживших до 9 мес. после начала лечения, в группах PCV, темозоломид-5 и темозоломид-21 составила 17%, 26% и 13% соответственно. Основные проявления токсичности во всех трех группах были примерно одинаковыми. Медиана наблюдения составила 12 мес., за это время умерло 382 больных, однако явного преимущества в выживаемости при сравнении PCV и темозоломида не обнаружено (отношение рисков [ОР] 0,91; 95%-ный доверительный интервал [95% ДИ] 0,74-1,11; p=0,350). 12-недельная выживаемость без прогрессирования в подгруппах темозоломид-5 и темозоломид-21 была близкой (63,6% vs 65,7% соответственно; p=0,745), однако в подгруппе темозоломид-5 были выше выживаемость без прогрессирования (ОР 1,38; 95% ДИ 1,05-1,82; p=0,023), общая выживаемость (ОР 1,32; 95% ДИ 0,99-1,75; p=0,056) и общее качество жизни (улучшение состояния более чем на 10 баллов за 6 мес. у 49% и у 19% соответственно; p=0,005).

Заключение. Оба режима монотерапии темозоломидом не имеют явного преимущества перед схемой PCV, в то же время 21-дневный режим уступает в эффективности 5-дневному. Полученные результаты ставят под сомнение современное представление о повышении интенсивности дозы темозоломида за счет длительного приема малых доз.