Сравнение неоадъювантной химиотерапии и операции
с только хирургическим лечением местнораспространенного
рака желудка и кардии: рандомизированное исследование EORTC 40954
Christoph Schuhmacher, Stephan Gretschel, Florian Lordick, Peter Reichardt, Werner Hohenberger, Claus F. Eisenberger, Cornelie Haag, Murielle E. Mauer, Baktiar Hasan, John Welch, Katja Ott, Arnulf Hoelscher, Paul M. Schneider, Wolf Bechstein, Hans Wilke, Manfred P. Lutz, Bernard Nordlinger, Eric Van Cutsem, Jorg R. Siewert, Peter M. Schlag
J Clin Oncol 28:5210-5218.
Цель. Сочетание пред- и послеоперационной химиотерапии (ХТ) при местнораспространенном раке желудка (РЖ) дает хорошие результаты, но, к сожалению, послеоперационную ХТ может перенести менее 50% больных. Настоящее исследование III фазы посвящено только предоперационной ХТ; больные подвергались тщательному предоперационному стадированию, использовались четкие критерии по выполнению резекции.
Характеристика больных и методы исследования. Больных с местнораспространенной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода (AEG типов II и III) рандомизировали на две группы: ХТ с последующей операцией и только операция. Для того чтобы с 80%-ной статистической мощностью выявить улучшение медианы выживаемости с 17 мес. при только хирургическом лечении до 24 мес. при использовании неоадъювантной химиотерапии, требовалось наступление 282 событий.
Результаты. Исследование после рандомизации прекратило 144 участника (72:72) из-за медленного набора больных; 52,8% опухолей располагались в проксимальной трети желудка, включая AEG типов II и III. Частота R0-резекций по критериям International Union Against Cancer после неоадъювантной ХТ составила 81,9 %, без нее – 66,7% (p=0,036). В группе только хирургического лечения чаще обнаруживались метастазы в лимфоузлах, чем в группе неоадъювантной ХТ (76,5% vs 61,4%; p=0,018). Послеоперационные осложнения чаще наступали в группе неоадъювантного лечения (27,1% vs 16,2%; p=0,09). Преимущества в выживаемости при медиане наблюдения 4,4 года не выявлены; наступило 67 летальных исходов (отношение рисков 0,84; 95%-ный доверительный интервал 0,52-1,35; p=0,466).
Заключение. Продемонстрировано статистически значимое увеличение частоты R0-резекций, но не обнаружено преимущества в выживаемости. Возможно, это объясняется низкой статистической мощностью, большой долей опухолей проксимальной трети желудка, включая рак пищеводно-желудочного перехода, и/или более хорошими, чем ожидалось, результатами радикальных операций без ХТ вследствие высокой квалификации хирургов и резекции регионарных лимфоузлов за пределами перигастральной области (чревный ствол, печеночная связка, лимфоузлы в области селезеночной артерии; D2).
