JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНАЦИЙ БЕВАЦИЗУМАБ
+ ДОЦЕТАКСЕЛ И ПЛАЦЕБО + ДОЦЕТАКСЕЛ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ БЕЗ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРОВ HER2: ИССЛЕДОВАНИЕ III ФАЗЫ

David W. Miles, Arlene Chan, Luc Y. Dirix, Javier Cortes, Xavier Pivot, Piotr Tomczak,
Thierry Delozier, Joo Hyuk Sohn, Louise Provencher, Fabio Puglisi, Nadia Harbeck,
Guenther G. Steger, Andreas Schneeweiss, Andrew M. Wardley,
Andreas Chlistalla, Gilles Romieu
J Clin Oncol 28:3239-3247.

Цель. В плацебо-контролируемом исследовании III фазы, включавшем три группы больных, исследована эффективность и безопасность комбинации бевацизумаба (в дозе 7,5 и 15 мг / кг) с доцетакселом в качестве терапии первой линии местных рецидивов и метастазов рака молочной железы (МРМЖ), не экспрессирующих рецепторы эпидермального фактора роста типа 2 (HER2).

Характеристика больных и методы исследования. Больных (n = 736) рандомизировали для лечения доцетакселом (100 мг / м2) в комбинации с плацебо или бевацизумабом (7,5 или 15 мг / кг) в виде 3-недельных циклов. Основным оцениваемым показателем служила выживаемость без прогрессирования (ВБП), дополнительными – наилучший общий ответ, длительность ответа, время до неудачи лечения, общая выживаемость и безопасность.

Результаты. На фоне лечения комбинацией доцетаксел + бевацизумаб в дозе 15 мг/кг, но не 7,5 мг/кг медиана ВБП (мВБП) была более длительной по сравнению с режимом плацебо + доцетаксел согласно результатам нестратифицированного (плацебо: мВБП 8,2 мес.; бевацизумаб 7,5 мг/кг: мВБП 9 мес. [отношение рисков (ОР) 0,86; p=0,12]; бевацизумаб 15 мг/кг: мВБП 10,1 мес. [ОР 0,77; p=0,006]) и стратифицированного анализа (плацебо: мВБП 8,1 мес.; бевацизумаб 7,5 мг/кг: мВБП 9,0 мес. [ОР 0,80; p=0,045]; бевацизумаб 15 мг/кг: мВБП 10 мес. [ОР 0,67; p<0,001]). Частота ответов у больных с исходно измеряемыми опухолями увеличилась при использовании бевацизумаба в дозе 15 мг/кг (46 [плацебо] vs 55 [7,5 мг/кг; p=0,07] vs 64% [15 мг/кг; p<0,001]). Добавление бевацизумаба к доцетакселу оказывало незначительное влияние на известную токсичность последнего.

Заключение. Безопасность комбинации бевацизумаб + доцетаксел практически не отличается от таковой для доцетаксела в монорежиме. В терапии первой линии МРМЖ добавление бевацизумаба в дозе 15 мг/кг к доцетакселу (препараты вводятся 1 раз в 3 нед.) существенно увеличивает ВБП по сравнению с комбинацией доцетаксел + плацебо.