JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

ВКЛЮЧЕНИЕ КАПЕЦИТАБИНА В СХЕМУ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
НА ОСНОВЕ АНТРАЦИКЛИНОВ И ТАКСАНОВ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ РАКОМ
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ИССЛЕДОВАНИЕ III ФАЗЫ GEPARQUATTRO

Gunter von Minckwitz, Mahdi Rezai, Sibylle Loibl, Peter A. Fasching, Jens Huober, Hans Tesch, Ingo Bauerfeind,
Jorn Hilfrich, Holger Eidtmann, Bernd Gerber, Claus Hanusch, Thorsten Kuhn, Andreas du Bois, Jens-Uwe Blohmer,
Christoph Thomssen, Serban Dan Costa, Christian Jackisch, Manfred Kaufmann, Keyur Mehta, Michael Untch
J Clin Oncol 28:2015-2023.

Цель. Изучить одновременное и последовательное включение капецитабина в схемы химиотерапии на основе антрациклина и таксана.

Характеристика больных и методы исследования. В исследование включали больных с крупными операбельными или местнораспространенными опухолями, в которых отсутствовали рецепторы гормонов либо такие рецепторы присутствовали, но при этом имелись метастазы в лимфоузлах по клиническим данным. Перед операцией пациентки получали 4 цикла EC (эпирубицин 90 мг / м2 + циклофосфамид 600 мг / м2). Затем больным рандомизированно назначали 4 цикла доцетаксела (100 мг / м2), либо 4 цикла комбинации доцетаксел + капецитабин (TX; доцетаксел 75 мг / м2 + капецитабин 1800 мг / м2), либо 4 цикла доцетаксела (75 мг / м2), после чего – 4 цикла капецитабина (1800 мг / м2; T-X). Больные с HER2-позитивными опухолями (т. е. содержащими рецепторы эпидермального фактора роста 2-го типа) на протяжении всех циклов получали трастузумаб. Основной задачей исследования было оценить эффективность доцетаксела путем сравнения схем EC + доцетаксел и EC + TX, а также определить путем сравнения схем EC + TX и EC + T-X влияние длительности терапии на достижение патоморфологической полной регрессии (пПР, отсутствие инвазивной или неинвазивной опухоли в молочной железе независимо от статуса лимфоузлов) к моменту проведения операции независимо от применения трастузумаба.

Результаты. Из 1509 больных, начавших получать EC, 1421 затем рандомизированно назначен доцетаксел (n = 471), либо TX (n = 471), либо T-X (n = 479). На момент операции частота пПР была равна 22,3, 19,5 и 22,3% соответственно. Различие для монотерапии доцетакселом (EC + доцетаксел vs EC + TX) составило 2,8% (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] –2,4… +…8,0%; p = 0,298); различие для длительного лечения – –2,8% (95% ДИ –8,0… +2,4%; p = 0,298). Частота сохранения молочной железы равна 70,1, 68,4 и 65,3% соответственно (p = 0,781 для доцетаксела; p = 0,270 для длительного лечения). Одновременное, но не последовательное применение капецитабина приводило к более частому развитию диареи, ладонно-подошвенного синдрома и поражению ногтей, но реже вызывало отеки.

Заключение. Включение капецитабина в схему неоадъювантной химиотерапии EC + доцетаксел или последовательное его применение не приводят к повышению эффективности лечения к моменту операции.