JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

ПОВЫШЕНИЕ ОБЩЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ II И III СТАДИЯХ РАКА ОБОДОЧНОЙ КИШКИ В РЕЗУЛЬТАТЕ АДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ОКСАЛИПЛАТИНОМ, ФТОРУРАЦИЛОМ И ЛЕЙКОВОРИНОМ В ИССЛЕДОВАНИИ MOSAIC

Thierry Andre, Corrado Boni, Matilde Navarro, Josep Tabernero, Tamas Hickish, Clare Topham, Andrea Bonetti, Philip Clingan, John Bridgewater, Fernando Rivera, Aimery de Gramont
J Clin Oncol 27:3109-3116.

Цель. Преимущества адъювантной терапии на основе фторурацила (FU) в отношении снижения риска рецидива и повышения выживаемости уже установлены, особенно для III стадии рака ободочной кишки, однако для II стадии подобных данных недостаточно. Чтобы выяснить, может ли добавление оксалиплатина улучшить эффективность не только при метастатическом, но и при более раннем раке ободочной кишки, проведено крупное международное клиническое исследование III фазы MOSAIC. Химиотерапия фторурацилом, струйно и в виде непрерывной инфузии, и лейковорином (схема LV5FU2) в комбинации с оксалиплатином (FOLFOX4) после радикальных операций по поводу рака ободочной кишки II–III стадии привела к существенному увеличению 3-летней безрецидивной выживаемости (БРВ). В настоящей статье приводятся окончательные результаты исследования MOSAIC, в т.ч. 6-летняя общая выживаемость (ОВ) и обновленные данные по 5-летней БРВ.

Характеристика больных и методы исследования. Для участия в исследовании отбирали больных возрасте от 18 до 75 лет, перенесших радикальные операции по поводу гистологически подтвержденного рака ободочной кишки II (T3 или T4, N0, M0) и III стадий (T, N1 или N2, M0).

Всего с 27 октября 1998 г. по 16 января 2001 г. рандомизацию прошло 2246 пациентов; им назначали схему LV5FU2 или FOLFOX4 на срок 6 мес. Изучаемая химиотерапия должна была начаться в пределах 7 нед. после операции. Основным оцениваемым показателем была БРВ; дополнительными показателями – ОВ и безопасность.

Результаты. 5-летняя БРВ в группах FOLFOX4 и LV5FU2 составила 73,3 и 67,4% соответственно (отношение рисков [OP] 0,80; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 0,68-0,93; p = 0,003). 6-летняя ОВ достигла 78,5 и 76,0% соответственно (ОР 0,84; 95% ДИ 0,71-1,00; p = 0,046); 6-летняя ОВ для пациентов с III стадией заболевания – 72,9 и 68,7% соответственно (ОР 0,80; 95% ДИ 0,65-0,97; p = 0,023). У больных со II стадией разницы в ОВ не отмечено.

Заболеваемость вторыми злокачественными опухолями (кроме колоректального рака) в группах FOLFOX4 и LV5FU2 была равна 5,5 и 6,1% соответственно.

У пациентов, получавших оксалиплатин, частота периферической сенсорной нейропатии (ПСН) III степени спустя 12 мес. после лечения составила 1,3%, а спустя 48 мес. – 0,7%.

Заключение. Добавление оксалиплатина к адъювантной химиотерапии по схеме LV5FU2 при II и III стадиях рака ободочной кишки статистически значимо улучшило показатели 5-летней БРВ и 6-летней ОВ; эту схему следует рекомендовать после операции у пациентов с III стадией заболевания.