СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ОБЩЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ И ОБНОВЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ПРИМЕНЕНИЯ СУНИТИНИБА И ИНТЕРФЕРОНА-АЛЬФА ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ ПОЧЕЧНОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ
Robert J. Motzer, Thomas E. Hutson, Piotr Tomczak, M. Dror Michaelson, Ronald M. Bukowski, Stephane Oudard, Sylvie Negrier, Cezary Szczylik, Roberto Pili,Georg A. Bjarnason, Xavier Garcia-del-Muro, Jeffrey A. Sosman, Ewa Solska, George Wilding, John A. Thompson, Sindy T. Kim, Isan Chen, Xin Huang, Robert A. Figlin
J Clin Oncol 27:3584-3590.
Цель. Рандомизированное исследование III фазы показало превосходство сунитиниба над интерфероном-альфа (ИФН-a) по безрецидивной выживаемости (основной оцениваемый показатель); эти препараты использовались в качестве первой линии терапии при метастатическом почечноклеточном раке (ПКР). В настоящей статье представлен заключительный анализ выживаемости и обновленные результаты.
Характеристика больных и методы исследования. 750 пациентов с метастатическим светлоклеточным ПКР, не получавших ранее лечения, были рандомизированы в две группы: в одной больные получали сунитиниб по 50 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. с последующим перерывом 2 нед.; в другой – ИФН-a в дозе 9 млн. МЕ подкожно 3 раза в неделю. Сравнение общей выживаемости проводили с использованием двустороннего лог-рангового критерия, а также критерия Уилкоксона. Выживаемость без прогрессирования, противоопухолевый ответ и показатели безопасности оценены с учетом обновленной информации.
Результаты. При первичном анализе с использованием нестратифицированного лог-рангового критерия медиана общей выживаемости была выше в группе сунитиниба по сравнению с группой ИФН-a (26,4 vs 21,8 мес. соответственно; отношение рисков [ОР] 0,821; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 0,673-1,001, p = 0,051) (p = 0,013 по нестратифицированному критерию Уилкоксона). При применении стратифицированного лог-рангового критерия ОР составило 0,818 (95% ДИ 0,669-0,999, p = 0,049). В группе ИФН-a 33% пациентов после прекращения исследования получали сунитиниб, а 32% – другие ингибиторы фактора роста эндотелия. Медиана выживаемости без прогрессирования при приеме сунитиниба составила 11 мес., а при лечении ИФН-a – 5 мес. (p<0,001). Частота объективных ответов при терапии сунитинибом достигла 47%, при лечении ИФН-a – 12% (p<0,001). Из наиболее частых нежелательных явлений III степени, связанных с приемом сунитиниба, регистрировались гипертензия (12%), слабость (11%), диарея (9%) и ладонно-подошвенный синдром (9%).
Заключение. При метастатическом ПКР сунитиниб в качестве препарата первой линии обеспечивает более высокие показатели общей выживаемости по сравнению с ИФН-a, а также увеличение частоты противоопухолевого ответа и безрецидивной выживаемости. Увеличение общей выживаемости свидетельствует об улучшении прогноза у пациентов с ПКР в эпоху таргетной терапии.
