JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

СУТОЧНЫЕ ИНФУЗИИ ВЫСОКИХ ДОЗ ФТОРУРАЦИЛА С ЛЕЙКОВОРИНОМ ИЛИ СТРУЙНОЕ ВВЕДЕНИЕ ФТОРУРАЦИЛА И ЛЕЙКОВОРИНА ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОМ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ. РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Kohne C-H., Wils J., Lorenz M. et al.
Randomized Phase III Study of High-Dose Fluorouracil Given As a Weekly 24-Hour Infusion With or Without Leucovorin Versus Bolus Fluorouracil Plus Leucovorin in Advanced Colorectal Cancer: European Organization of Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Group Study 40952
J. Clin. Oncol. 2003, 21: 3721-3728

Цель исследования. Изучить эффективность суточных инфузий высоких доз 5-фторурацила (в сочетании с лейковорином или без него) в сравнении с струйным введением 5-фторурацила и лейковорина.

Материалы и методы. В исследование включено 497 больных метастатическим колоректальным раком, ранее не получавших системного лечения. Все больные были рандомизированы на 3 группы: в первой группе больные получали 5-фторурацил струйно в дозе 425 мг/м² и лейковорин 20 мг/м² 1-5 дни каждые 4 недели, во второй группе проводились еженедельные 24-часовые инфузии 5-фторурацила в дозе 2600 мг/м² (6 инфузий, затем 2 недели перерыв), а в третьей группе - еженедельные суточные инфузии 5-фторурацила в дозе 2600 мг/м² в сочетании с лейковорином 500 мг/м² (6 инфузий, затем 2 недели перерыв).

Результаты. Средний период наблюдения составил 3 года. Общая продолжительность жизни составила в первой группе 11,1 месяцев (95% CI, от 10.2 до 15.0 месяцев), во второй группе – 13 месяцев (95% CI, от 10.4 до 15.4 месяцев), в третьей - 13,7 месяцев (95% CI, от 12.0 до 16.4 месяцев), P = .724. Продолжительность безрецидивного периода составила соответственно 4, 4,1 и 5,6 месяцев соответственно (P = .029). Частота объективного эффекта статистически достоверно не различалась между группами и составила соответственно 12%, 10% и 17%. Диарея 3-4 степени чаще встречалась в группе суточных инфузий 5-фторурацила с лейковорином (в 1, 2 и 3 группе соответственно – 9%, 6% и 22%), а стоматит – в группе сьруйного введения 5 – фторурацила с лейковорином (11%, 3% и 5%). Гематологическая токсичность также чаще наблюдалась в первой группе. В целом качество жизни больных существенно не различалось между группами.

Выводы. Суточные инфузии 5-фторурацила в сочетании или без лейковорина не увеличивают продолжительность жизни в сравнении со струйным введением 5-фторурацила с лейковорином. Добавление лейковорина к суточным инфузиям 5-фторурацила удлиняет безрецидивный интервал, но увеличивает токсичность лечения.