JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

ДВА РЕЖИМА ХИМИОТЕРАПИИ ПАКЛИТАКСЕЛОМ В СОЧЕТАНИИ С ФИЛГРАСТИМОМ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ, РАНЕЕ ПОЛУЧАВШИХ ПРЕПАРАТЫ ПЛАТИНЫ. РЕЗУЛЬТАТЫ МЕЖДУНАРОДНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

Omura G. A., Brady M. F., Look K. Y. et al.
Phase III Trial of Paclitaxel at Two Dose Levels, the Higher Dose Accompanied by Filgrastim at Two Dose Levels in Platinum-Pretreated Epithelial Ovarian Cancer: An Intergroup Study
J. Clin. Oncol. 2003, 21: 2843-2848

Цель исследования. Оценить, улучшает ли результаты лечения повышение дозы паклитаксела у больных раком яичников, а также уменьшает ли частоту фебрильной нейтропении добавление филграстима при использовании высоких доз паклитаксела.

Материалы и методы. В исследование включались больные с персистирующим раком яичников, а также с рецидивом или прогрессированием заболевания на фоне или после 1 линии химиотерапии с включением препаратов платины без таксанов. Все больные были рандомизированы на 3 группы: 135 мг/м², 175 мг/м² или 250 мг/м² паклитаксела каждые 3 недели. Больные, получавшие паклитаксел в максимальной дозе, также были рандомизированы на 2 группы: получавшие 5 или 10 мг/кг филграстима в день подкожно.

Результаты. Оценка режима паклитаксел 135 мг/м² была быстро прекращена ввиду явного преимущества двух других режимов с более высокими дозами. Эффективность паклитаксела в дозах 175 мг/м² и 250 мг/м² оценена у 271 больных. Частота объективного эффекта (полная и частичная регрессия) составила в группе с максимальной дозой 36%, а в группе 175 мг/м² – 27% соответственно (Р=0.027). В то же время безрецидивная и общая продолжительность жизни не различались существенно между группами. Средняя общая выживаемость составила 13,1 и 12,3 месяцев в группах 175 мг/м² и 250 мг/м² соответственно. Тромбоцитопения, нейропатия и миалгия чаще встречались в группе паклитаксел 250 мг/м². Частота фебрильной нейтропении после первого курса химиотерапии паклитакселом 250 мг/м² составила 19% и 18% при дозах 5 мг/кг и 10 мг/кг соответственно. В группе паклитаксела 175 мг/м² без филграстима фебрильная нейтропения отмечалась у 22% больных.

Выводы. В данном исследовании паклитаксел демонстрирует зависимость эффективности от дозы, однако отсутствие преимуществ по выживаемости и большая токсичность не свидетельствуют в пользу увеличения дозы препарата. Повышение дозы филграстима с 5 до 10 мг/кг также не уменьшает существенным образом частоту фебрильной нейтропении после химиотерапии паклитакселом в высокой дозе.