НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ РАСПРОСТРАНЕННОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА. РЕЗУЛЬТАТЫ II ФАЗЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МОНОКЛОНАЛЬНОГО АНТИТЕЛА БЕВАЦИЗУМАБА В СОЧЕТАНИИ С 5-ФТОРУРАЦИЛОМ И ЛЕЙКОВОРИНОМ.
Kabbinavar F., Hurwitz H. I., Fehrenbacher L. et al.
Phase II, Randomized Trial Comparing Bevacizumab Plus Fluorouracil (FU)/Leucovorin (LV) With FU/LV Alone in Patients With Metastatic Colorectal Cancer
J. Clin. Oncol. 2003, 21: 60 – 65
Цель исследования. Изучение эффективности и побочных эффектов нового лекарственного препарата бевацизумаба – моноклонального антитела к васкулярному эндотелиальному фактору роста (VEGF) в сочетании с 5-фторурацилом и лейковорином у больных распространенным колоректальным раком.
Материалы и методы. В исследование включено 104 больных распространенным колоректальным раком с измеряемыми проявлениями заболевания, ранее не получавших лечения. Все больные были рандомизированы на 3 группы: в первой контрольной группе (36 больных) проводилось лечение 5-фторурацилом 500 мг/м2 и лейковорином 500 мг/м2 (FU/LV), во второй группе (35 больных) 5-фторурацилом, лейковорином и бевацизумабом в низкой дозе (5 мг/кг каждые 2 недели), а в третьей группе (33 больных) - 5-фторурацилом, лейковорином и бевацизумабом в высокой дозе (10 мг/кг каждые 2 недели). Лейковорин и 5-фторурацил вводились еженедельно в течение 6 недель 8-недельного цикла лечения.
Результаты. По сравнению с контрольной группой (FU/LV) лечение бевацизумабом (в любой дозе) оказалось более эффективным. Частота объективного эффекта в контрольной группе составила 17%, во второй группе – 40%, в третьей группе – 24%; время до прогрессирования составило соответственно – 5,2 месяца, 9,0 месяцев и 7,2 месяца; средняя продолжительность жизни – 13,8 месяцев, 21,5 месяцев и 16,1 месяц. Двадцати двум больным была проведена смена лечения (cross-over) на монотерапию бевацизумабом, из них у двух больных отмечена частичная регрессия заболевания. Наиболее распространенным побочным эффектом нового препарата был тромбоз, в том числе у одного пациента он привел к смертельному исходу. Также лечение осложнялось гипертензией, протеинурией и эпилептическими припадками.
Выводы. Результаты данного исследования могут служить основанием для продолжения изучения комбинаций бевацизумаба и химиотерапии у больных метастатическим колоректальным раком.
