JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

ОПТИМАЛЬНЫЕ ДОЗЫ И ФАРМАКОКИНЕТИКА ИРИНОТЕКАНА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ

Raymond E., Boige V., Faivre S. Et al.
Dosage Adjustment and Pharmacokinetic Profile of Irinotecan in Cancer Patients With Hepatic Dysfunction J. Clin. Oncol. 2002, 21: 4303-4312


Цель исследования. Изучить фармакокинетику и подобрать оптимальные дозы иринотекана у больных злокачественными заболеваниями с гипербилирубинемией.

Материалы и методы. Пациенты были разделены на 4 группы: в первой (билирубин в пределах нормы) и второй (уровень билирубина выше нормы в 1-1,5 раза) группах больные получали иринотекан в дозе 350 мг/м2 каждые 3 недели, в третьей группе (уровень билирубина выше нормы в 1,51-3,0 раза) доза иринотекана составила 175 мг/м2, а в четвертой (уровень билирубина выше нормы более, чем в 3,1 раза) - 100 мг/м2.

Результаты. В исследование включено 33 больных злокачественными заболеваниями, в т.ч. 21 больной раком желудочно-кишечного тракта. У больных с гипербилирубинемией основной дозолимитирующей токсичностью оказалась фебрильная нейтропения, а также диарея. При дозе иринотекана 350 мг/м2 дозолимитирующая токсичность развилась у 2 из7 и 1 из 5 больных из первой и второй групп соответственно. В третьей группе увеличение дозы иринотекана до значений 175, 200 и 240 мг/м2 привели к развитию дозолимитирующей токсичности у 1 из 7, 1 из 5 и 3 из 6 больных соответственно. В четвертой группе дозолимитирующей токсичности не развилось. Высокий уровень билирубина и щелочной фосфатазы приводили к наглядному снижению клиренса иринотекана.

Выводы. Исследование показало, что начальный уровень билирубина у больных злокачественными заболеваниями может служить ориентиром для подбора адекватной дозы иринотекана. Рекомендуемая доза иринотекана для больных с уровнем билирубина выше нормы не более чем в 1,5 раза - 350 мг/м2, а для больных с уровнем билирубина выше нормы в 1,5-3 раза рекомендуемой дозой является 200 мг/м2.