JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

ZD1839 - СЕЛЕКТИВНЫЙ ИНГИБИТОР ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА И РЕЦЕПТОРА ТИРОЗИН-КИНАЗЫ ЭФФЕКТИВЕН ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ: РЕЗУЛЬТАТЫ I ФАЗЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Ranson M., Hammond L. A., Ferry D. et al.
ZD1839, a Selective Oral Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor, Is Well Tolerated and Active in Patients With Solid, Malignant Tumors: Results of a Phase I Trial J.Clin.Oncol. 2002, 20: 2240-2250


Цель исследования: Bзучить фармакокинетику, противоопухолевую активность и побочные эффекты нового препарата - перорального селективного ингибитора тирозин-киназы Ц эпидермального фактора роста ZD1839 у больных солидными злокачественными опухолями.

Материалы и методы: В открытой I фазе исследования ZD1839 применялся перорально в течение 14 дней (далее 2 недели перерыв) в дозах от 50 мг в сутки до 925 мг в сутки или до достижения дозолимитирующей токсичности.

Результаты: В исследование включено 64 пациента, уровень дозы повышался 8 раз. Самыми частыми побочными эффектами оказались угреподобная сыпь, тошнота и диарея. У троих из девяти больных, получавших ZD1839 в дозе 700 мг в сутки, развилась диарея III степени, которая легко купировалась. Других побочных эффектов III и IV степени отмечено не было. Время полужизни препарата составило, в среднем, 48 часов (от 37 до 65). У четверых больных немелклеточным раком легкого была достигнута частичная регрессия заболевания (ZD1839 применялся в дозах от 300 до 700 мг в сутки). Шестнадцать больных получали исследуемый препарат более 3 месяцев, в том числе семь из них (пятеро с немелклеточным раком легкого) с эффектом принимали ZD1839 более 6 месяцев.

Выводы: ZD1839 хорошо переносится больными злокачественными опухолями и обладает противоопухолевой активностью. В настоящее время проводятся II и III фазы исследований препарата по с целью изучить спектр его противоопухолевого действия, переносимость и оптимальные дозы в моно и комбинированной химиотерапии.