JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

ERCC1 И УРОВЕНЬ МРНК ТИМИДИЛАТ-СИНТЕТАЗЫ КАК ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ, ПОЛУЧАЮЩИХ КОМБИНАЦИЮ ОКСАЛИПЛАТИН + 5-ФТОРУРАЦИЛ.

Shirota Y, Stoehlmacher J, Brabender J, et al.
ERCC1 and Thymidilate Synthase mRNA Levels Predict Survival for Colorectal Cancer Patients Receiving Combination Oxaliplatin and Fluorouracil Chemotherapy.
J. Clin. Oncol. 2001, 19: 4298-4304.

Задача исследования: Изучить возможную взаимосвязь между уровнем экспрессии мРНК гена тимидилат-синтетазы (ТС) и гена ERCC1 с эффективностью лечения и выживаемостью больных метастатическим колоректальным раком, получающим химиотерапию оксалиплатин + 5-фторурацил (5-ФУ).

Пациенты и методы: В исследование включались больные IV стадией заболевания с прогрессированием после первой линии химиотерапии с включением 5-ФУ, 30 из 50 (60%) пациентов также получали вторую линию терапии иринотеканом. Для определения экспрессии мРНК ТС и ERCC1 использовали ДНК, выделенную из гистологических блоков.

Результаты: Медиана уровня экспрессии гена ТС равнялась 3,4 х 10-3 , а гена ERCC1 - 2,53 х 10-3 (ранг, 0,0 - 14,61 х 10-3). Пограничным значением их уровней для ответа на химиотерапию был 7,5 х 10-3 для ТС и 4,9 х 10-3 для ERCC1. Медиана выживаемости больных с низким уровнем гена ТС Ј 7,5 х 10-3 (43 из 50 больных) равнялся 10,2 мес., в сравнении с 1,5 мес. для пациентов с уровнем ТС і 7,5 х 10-3 (р < 0,001). Аналогично, медиана выживаемости больных с низким уровнем экспрессии гена ERCC1 Ј 4,9 х 10-3 (40 из 50 больных) составила 10,2 мес., в сравнении с 1,9 мес. для больных с уровнем ERCC1 і 4,9 х 10-3 (р < 0,001). Уровень ТС і 7,5 х 10-3 достоверно ассоциировался с прогрессированием заболевания (р = 0.02), тогда как аналогичная связь между ERCC1 не достигла статистической достоверности (р = 0,29).

Выводы: Эти данные позволяют говорить о важности уровня экспрессии мРНК ТС и ERCC1 в прогнозировании выживаемости больных метастатическим колоректальным раком и эффективности у них комбинации оксалиплатин/ 5-фторурацил после прогрессирования ранее на 5-ФУ. Для лучшего определения пограничного значения ТС необходимо провести аналогичный анализ в рамках большого проспективного исследования.