ЭКСПРЕССИЯ HER2/NEU И Р53 КАК ПРИЧИНА РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ТАМОКСИФЕНУ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С МЕТАСТАЗАМИ В РЕГИОНАРНЫЕ ЛИМФОУЗЛЫ И НАЛИЧИЕМ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНОВ В ОПУХОЛИ.
Berry D.A., Muss H.B., Thor A.D. at al.
HER-2/neu and p53 Expression Versus Tamoxifen Resistance in Estrogen Receptor-Positive, Node-Positive Breast Cancer.
J. Clin. Oncol. 2000, 18: 3471-3479.
Цель исследования: Cуществует предположение, что гиперэкспрессия протоонкогена HER-2/neu напрямую связана с резистентностью к тамоксифену эстроген-положительного (ЭР+) рака молочной железы. С целью установления возможного влияния экспрессии HER-2/neu или р53 на эффективность терапии тамоксифеном у больных ЭР+ раком молочной железы с метастазами в регионарные лимфоузлы (N+), получавших ранее адъювантную химиотерапию по схеме FAC (5-фторурацил, доксорубицин, циклофосфамид) в рамках протокола CALGB 854, и было предпринято данное исследование. Решение о назначении тамоксифена принималось лечащим врачом индивидуально в каждом случае.
Пациенты и методы: Оценка экспрессии HER-2/neu у больных с ЭР+ проводилась иммуногистохимически (ИГХ), флуоресцентной гибридизацией in situ (ФГИС) и методом полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Экспрессия р53 исследовалась ИГХ. Для изучения возможных взаимодействий тамоксифен-HER-2/neu и тамоксифен-р53 был произведен многофакторный анализ.
Результаты: HER-2/neu был известен у 651 пациентки с ЭР+ опухолями; в 650, 608 и 353 случаях оцененный с помощью ИГХ, ПЦР и ФГИС, соответственно. Около половины этих больных принимали тамоксифен. Снижение риска рецидива заболевания или смерти у женщин, получавших тамоксифен, составило 37% (32% при гиперэкспресии и 39% при нормальной экспрессии HER-2/neu; n = 155). При многофакторном анализе не было выявлено взаимодействий тамоксифен-HER-2/neu независимо от методики определения его экспрессии. Состояние гена р53 также не предсказывало ответ этих пациентов на тамоксифен.
Выводы: Тамоксифен в одинаковой степени улучшает показатели безрецидивной и общей выживаемости у ЭР+, N+ больных раком молочной железы независимо от уровня экспрессии HER-2/neu и р53. Статус HER-2/neu и р53 не должны приниматься в расчет при решении о назначении пациентке тамоксифена.
