JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

I - II ФАЗЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНАЦИИ ПАКЛИТАКСЕЛА, ЦИСПЛАТИНА И ГЕМЦИТАБИНА ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОМ ПЕРЕХОДНОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ.

Bellmunt J., Guillem V., Paz-Ares L. et al.
Phase I-II Study of Paclitaxel, Cisplatin, and Gemcitabine in Advanced Transitional-Cell Carcinoma of the Urothelium.
J. Clin. Oncol. 2000, 18: 3247 - 3255.

Задачи исследования: Определить максимально переносимую дозу и эффективность комбинации паклитаксела, цисплатина и гемцитабина при распространенном раке мочевого пузыря (РМП).

Пациенты и методы: В исследовании приняли участие ранее нелеченные пациенты с местно-распространенным или метастатическим РМП, имеющие измеряемые проявления заболевания, статус ECOG * 2 и клиренс креатинина * 55 мл/мин. Цисплатин вводили в 1 день в фиксированной дозе 70 мг/м2. Паклитаксел и гемцитабин вводились в 1 и 8 дни с эскалацией доз. Всего проводилось до 6 курсов химиотерапии с интервалом в 3 недели.

Результаты: В исследование включено 61 больной, в том числе 15 - в I фазе. Дозолимитирующей токсичностью оказалась астения. Для II фазы исследования рекомендован паклитаксел 80 мг/м2 и гемцитабин 1000 мг/м2. Данный режим в окончательном виде получили 49 пациентов. Основной негематологической токсичностью была астения 2 степени у 18 больных, с ранним появлением у 5 из них, и астения 3 степени у 4 пациентов. Нейтропения и тромбоцитопения 3-4 степени наблюдались у 27 (55%) и 11 (22%) больных, соответственно. Фебрильная нейтропения зафиксирована у 11 больных и 1 пациент умер от нейтропенического сепсиса. Комбинация показала себя активной при всех дозовых уровнях. Эффект оценен у 58 из 61 пациента. Достигнуто 16 (27,6%) полных и 29 (50%) частичных эффектов, общая эффективность терапии составила 77,6 % (95% доверительный интервал, 60% - 98%). Медиана выживаемости известна только у больных из I фазы исследования, которая составила 24,0 мес.

Выводы: Комбинация паклитаксела, цисплатина и гемцитабина показала себя безопасной и высокоактивной у больных с распространенным РМП. Ее дальнейшее изучение будет продолжено.