C-ERBB-2 КАК НЕЗАВИСИМЫЙ ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ФАКТОР ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА, АССОЦИИРОВАННЫЙ С ЭКСПРЕССИЕЙ ОПУХОЛЕВЫХ ПРОТЕАЗ.
Allgayer H., Babic R., Gruetzner K.U. et al.
c-erbB-2 Is of Independent Prognostic Relevance in Gastric Cancer and Is Associated With the Expression of Tumor-Associated Protease Systems.
J. Clin. Oncol. 2000, 18: 2201-2209
Цель: Гиперэкспрессия гена с-erB-2, кодирующего белок р185 (трансмембранный рецептор из семейства рецепторов к эпидермальному фактору роста) встречается при различных злокачественных заболеваниях человека и является неблагоприятным прогностическим фактором. Последние исследования подтвердили значение р185 в прогрессии опухолей. Настоящее исследование ставило своей целью подтвердить прогностическое значение с-erB-2 при раке желудка и определить, не связана ли экспрессия с-erB-2 с экспрессией других генов, ответственных за инвазивные свойства опухоли?
Пациенты и методы: У 203 больных раком желудка иммуногистохимическим методом определялась экспрессия с-erB-2, активность опухолевых протеаз и ингибиторов опухолевого роста определялась в ткани опухоли. Эти данные сравнивались между собой для определения, а также определялось их влияние на продолжительность безрецидивной выживаемости и жизни больных.
Результаты: Оказалось, что повышенная экспрессия с-erB-2 имеется у больных с более короткими безрецидивным интервалом и продолжительностью жизни. Высокий уровень р185 ассоциировался с высокой экспрессией плазминогенного активатора урокиназного типа (uPA), рецептора uPA, ингибитора плазминогенного активатора типа 1 (РАI), РАI типа 2, катепсина D, матриксной металлопротеиназы-2, a-2-макроглобулина и a--1-антихемотрипсина. При мультивариантном анализе было подтверждено, что экспрессия с-erB-2 и повышенная активность опухолевых протеаз и их ингибиторов наряду с размером первичной опухоли, степень вовлечения лимфоузлов являются независимыми прогностическими факторами у радикально прооперированных больных раком желудка.
Заключение: с-erB-2 является независимым прогностическим фактором, также как и другие факторы, характеризующие инвазивный потенциал опухоли у больных раком желудка. Сочетанная экспрессия с-erB-2 и других протеаз подтверждает гипотезу, что с-erB-2 усиливает опухолевую инвазию и метастазирование и, в этой связи, может в дальнейшем стать перспективной мишенью противоопухолевой терапии.
