СОВМЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ДОЦЕТАКСЕЛА И ВИНОРЕЛЬБИНА В ЛЕЧЕНИИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКИХ: II ФАЗА ИССЛЕДОВАНИЯ
Miller V.A., Krug L.M., Ng K.K. et al.
Phase II Trial of Docetaxel and Vinorelbine in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.
J. Clin. Oncol. 2000, 18: 1346-1350.
Задачи исследования: Доцетаксел и винорельбин - активные препараты в лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), обладающие синергизмом, связанным, возможно, с совместным инактивированием протоонкогена bcl-2. В I фазе исследования нами было показано, что доцетаксел (60 мг/м2) и винорельбин (45 мг/м2), назначаемые каждые 2 недели при поддержке филграстима (Г-КСФ), обладают хорошей переносимостью и противоопухолевой активностью.
Пациенты и методы: В исследование включено 35 больных распространенным НМРЛ, которым в качестве первой линии химиотерапии назначали винорельбин 45 мг/м2 внутривенно в течение 6 - 10 минут с последующей 1 часовой инфузией доцетаксела 60 мг/м2. Курсы проводились каждые 2 недели. Филграстим применялся в дозе 5 мкг/кг подкожно 3-8 дни, все пациенты также принимали ципрофлоксацин 500 мг два раза в день 3-9 дни, а также дексаметазон (по 8 мг внутрь за 24 часа до старта химиотерапии каждые 12 часов, всего 5 доз).
Результаты: Средние суммарные доза для винорельбина составила 450 мг/м2 и для доцетаксела 600 мг/м2. Частота объективного эффекта составила 51%. При среднем времени наблюдения 14 месяцев медиана выживаемости составила 14 месяцев, 1-годичная выживаемость - 60% (95% ДИ, 44-80%). Фебрильная нейтропения наблюдалась у 5 пациентов при проведении 5 (1,3%) из 384 проведенных курсов химиотерапии. Не было отмечено ни одного случая дозозависимой нейротоксичности. Отмечались отдельные случаи выпадения ногтей и слезотечения через несколько месяцев после лечения.
Выводы: Доцетаксел в дозе 60 мг/м2 и винорельбин в дозе 45 мг/м2, используемые каждые 2 недели, показали высокую эффективность при распространенном НМРЛ. Филграстим позволяет предупреждать развитие фебрильной нейтропении и поддерживать высокую интенсивность лечения. Имевшие место случаи отсроченной токсичности могут несколько ограничивать длительное применение данного режима. Интересно оценить его роль в качестве неоадъювантной или послеоперационной химиотерапии при НМРЛ.
