JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

ТЕМОЗОЛОМИД В СРАВНЕНИИ С ДАКАРБАЗИНОМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМОЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ III ФАЗЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Middleton M.R., Grob J.J., Aaronson N. et al.
Randomized Phase III Study of Temozolamide Versus Dacarbazine in the Treatment of Patients With Advanced Metastatic Malignant Melanoma.
J. Clin. Oncol. 2000,. 18: 158-166.

Задачи исследования: Темозоломид и дакарбазин (ДТИК) относятся к группе алкилирующих препаратов и являются предшественниками активного противоопухолевого препарата 5-(3-метилтриазен-1-ил)имидазол-4-карбоксомид (МТИК). У 305 больных распространенной метастатической меланомой проведено сравнение темозоломида и ДТИК по показателям частоты вызываемого ими объективного ответа, длительности общей и безрецидивной выживаемости, токсичности, качества жизни и фармакокинетики обоих препаратов и их метаболита, 5-(3-метилтриазен-1-ил)имидазол-4-карбоксомид (МТИК).

Пациенты и методы: После рандомизации пациенты получали темозоломид внутрь 200 мг/м2/день 5 дней каждые 4 недели, или ДТИК 250 мг/м2/день в/в 5 дней каждые 3 недели.

Результаты: Медиана общей выживаемости при назначении темозоломида составила 7,7 мес. и 6,4 мес. у получавших ДТИК Медиана безрецидивной выживаемости была достоверно больше в группе темозоламида (1,9 мес.), чем в группе с ДТИК (1,5 мес.), (р=0,012). Темозоламид хорошо переносился и вызывал некумулятивную преходящую миелосупрессию. Наиболее частой негематологической токсичностью была умеренно выраженная тошнота и рвота, которая легко контролировалась. Темозоломид улучшал качество жизни; у большинства пациентов это улучшение отмечалось к 12 неделям. Лекарственная экспозиция (площадь под кривой) исходного препарата и его активного метаболита - МТИК - была выше при назначении темозоломида, чем при внутривенном введении ДТИК.

Выводы: Темозоламид, назначаемый внутрь, показал эффективность, эквивалентную ДТИК при диссеминированной меланоме.