III ФАЗА МНОГОЦЕНТРОВОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИМЕНЕНИЯ ХРОНОМОДУЛЯЦИИ ФТОРУРАЦИЛА-ЛЕЙКОВОРИНА И ДОБАВЛЕНИЯ К НЕЙ ОКСАЛИПЛАТИНА В КАЧЕСТВЕ ПЕРВОЙ ЛИНИИ ХИМИОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ
Giacchetti S., Rerpoint B., Zidani R. et al.
Phase III Multicenter Randjmized Trial of Oxaliplatin Added to Chronomodulated Fluo-rouracil-Leucovorin as First-Line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer.
J. Clin. Oncol. 2000, 18: 136-147.
Задачи исследования: изучить возможность повышения эффективности лечения добавлением оксалиплатина (L-OHP) к хрономодуляции фторурацилом (5-FU) - лейковорин (LV) в качестве первой линии химиотерапии метастатического колоректального рака.
Пациенты и методы: 200 пациентов из 15 институтов в 4 странах после рандомизации получали 5-дневный курс хрономодуляции 5-FU и LV (700 и 300мг/м2/день, соответственно; введение обоих препаратов с 22.00ч до 10.00ч с пиком скорости в 4.00ч) с или без добавления L-OHP в первый день каждого курса (125 мг/м2 в виде 6-часовой инфузии). Интервалы между курсами составляли 3 недели.
Результаты: Токсичность 3-4 степени при назначении 5-FU-LV режима отмечена менее, чем у 5% пациентов (менее 1% всех курсов). Диарея 3/4 степени при добавлении L-OHP наблюдалась у 43% больных (10% всех курсов), менее 2% лечившихся имели серьезную гематологическую токсичность. 13% пациентов имели умеренно выраженную периферическую нейропатию. Объективный эффект у получавших 5-FU-LV составил 16% , при добавлении L-OHP - 53% (95% ДИ, 42% - 63%) (р<0,001). Медиана длительности безрецидивной выживаемости была 6,1 мес. для 5-FU-LV и 8,7 мес. для L-OHP с 5-FU-LV (р=0,048). Медиана общей выживаемости составила 19,9 и 19,4 мес., соответственно.
Выводы: При использовании хрономодуляции 5-FU-LV добавление L-OHP не приводит к существенному усилению токсичности, но увеличивает противоопухолевую активность этого режима.
