JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

СРАВНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ ЦИСПЛАТИНА И ПАКЛИТАКСА С МОНОТЕРАПИЕЙ ЦИСПЛАТИНОМ ИЛИ ПАКЛИТАКСЕЛОМ У ПАЦИЕНТОВ III/IV СТАДИЕЙ РАКА ЯИЧНИКОВ: СОВМЕСТНЫЙ АНАЛИЗ ИССЛЕДОВАНИЙ GOG 111 И GOG 132

Muggia F.M., Braly P.S., Brady M.F. et al.
Phase III Randomized Study of Cisplatin Versus Paclitaxel Versus Cisplatin and Paclitaxel in Patients With Suboptimal Stage III or IV Ovarian Cancer: A Gynecologic Oncology Group Study.
J. Clin. Oncol. 2000, 18: 106-115.

Задачи исследования: Cравнить безрецидивную и общую выживаемости у больных эпителиальным раком яичников после субоптимально выполненной циторедуктивной операции, получавших затем цисплатин (100 мг/м2) или 24-часовую инфузию паклитаксела (200мг/м2) или комбинацию паклитаксела (135 мг/м2) с последующим введением цисплатина (75 мг/м2).

Пациенты и методы: В исследование включались больные раком яичников III/IV стадией, у которых после выполненной первичной циторедуктивной операции в брюшной полости оставалось хоть одно опухолевое образование более 1 см. После рандомизации они получали 6 курсов одной из вышеуказанных режимов химиотерапии с повторением их каждые 3 недели. Пациенты с измеряемыми проявлениями заболевания подлежали для оценки объективного эффекта.

Результаты: Из 648 пациентов, включенных в исследование, оценке подлежало 614. Все 3 группы были хорошо сбалансированы по известным прогностическим признакам. Только 73% больных смогли получить все 6 курсов. При проведении монотерапии достоверно чаще приходилось прекращать лечение досрочно (цисплатин из-за токсичности и отказа пациентов от лечения - 17%, паклитаксел из-за прогрессирования заболевания - 20%), чем при назначении комбинации (7% и 6% соответственно). Нейтропения, лихорадка и алопеция были более характерными для паклитаксел-содержащих режимов; тогда как анемия, тромбоцитопения, нейро-, нефро- и гастроинтестинальная токсичность чаще сопровождали цисплатин-содержащие режимы. Непосредственная эффективность режимов представлена ниже:

Эфффективность Цисплатин Паклитаксел Цисплатин+ Паклитаксел
Полный эффект 42% 21% 43%
Частичный эффект 25% 21% 23%
Без эффекта 33% 57% 33%
Время до прогрессирования 16,4 мес. 11,2 мес. 14,0 мес
Общая выживаемость 30,2 мес. 26,0 мес. 26,6 мес.

Общая эффективность терапии паклитакселом была значительно ниже, чем у цисплатина (42% и 67%, р<0,001). Относительный риск (ОР) рецидива заболевания или смерти был достоверно выше у больных, получавших паклитаксел (ОР=1,41; р<0,001) в сравнении с цисплатином. Однако ОР между двумя цисплатин-содержащими режимами достоверно не отличался (ОР=1,06). Медиана общей выживаемости в группах цисплатин, паклитаксел и цисплатин+паклитаксел составили 30,2 мес., 26,0 мес. и 26,6 мес., соответственно. Эти различия не были достоверными (р=0,31).

Выводы: цисплатин один и в комбинации превосходит паклитаксел в показателях частоты объективного эффекта и длительности безрецидивной выживаемости. Однако, общая выживаемость не различалась достоверно во всех трех группах, а комбинированная химиотерапия характеризовалась более лучшим токсическим профилем. Таким образом, комбинация паклитаксела с цисплатином остается наиболее предпочтительной в качестве первой линии химиотерапии.