01.09.2022
В настоящее время подходы к лечению пациентов с отдаленными метастазами разных опухолей значительно изменились. Если еще недавно подобное лечение носило лишь сугубо паллиативный характер и подразумевало какое-либо системное лечение, то сейчас подходы выглядят гораздо более радикальными, с активным применением не только системных, но и локальных методов, особенно у пациентов с ограниченным по числу и объему метастазов. В отношении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы два проспективных исследования – STOMP [1] и ORIOLE [2] – продемонстрировали, что стереотаксическая лучевая терапия (SABR, SBRT) как один из вариантов метастаз-направленной терапии (MDT) позволяет реально изменить прогноз этой непростой категории больных, пролонгируя интервал без андрогенной депривации и выживаемость без прогрессирования в сравнении с наблюдением. Одной из насущных проблем остается отбор пациентов для локального воздействия на олигометастатические очаги.
Совокупный анализ результатов этих двух исследований, опубликованный в журнале Journal of Clinical Oncology в августе 2022 года, продемонстрировал долговременные результаты лечения и оценил связь между наличием мутаций и отдаленными результатами.
STOMP и ORIOLE – проспективные исследования 2 фазы, включавшие в совокупности 116 больных
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) была увеличена применением MDT в обоих исследованиях: так, медиана ВБП составила 11,9 мес. в группе MDT в сравнении с 5,9 мес. в группе наблюдения (HR 0,44; 95% CI 0,29-0,66; P=0,001). Секвенирование было выполнено 70 больным из этих исследований. Во всей популяции средняя ВБП у пациентов без мутаций составила 11,9 мес., тогда как у больных с выявленными мутациями – 5,9 мес. (HR 0,57; 95% CI 0,32-1,03; P=0,06). Последующая стратификация по группам в зависимости от наличия или отсутствия мутаций и применения MDT показала, что выигрывали все пациенты, которым проводилось локальное воздействие на метастазы, и особенно разница прослеживалась именно в группе с мутациями высокого риска. Медиана ВБП в группе с мутациями составила 7,5 мес. при применении MDT против 2,8 мес. в случае наблюдения (HR 0,05; 95% CI 0,01-0,28; P=0,01) и в группе без мутаций – 13,4 мес. против 7,0 мес. (HR 0,42; 95% CI 0,23-0,77; P=0,01).
Рисунок 1. Выживаемость без прогрессирования в группе с выявленными мутациями (А) и без них (В) в зависимости от тактики (MDT или наблюдение).
Совокупные результаты этих двух проспективных исследований демонстрируют, что от добавления MDT выигрывают все пациенты, с изначально худшим прогнозом по причине выявленных мутаций или без них. Но в ряде спорных ситуаций подобная диагностическая тактика, возможно, позволит более четко определить группу пациентов, которые будут значимо выигрывать от дополнительного интенсивного локального воздействия. Продолжающиеся в настоящее время исследования по комбинации MDT с системной терапией (DART trial: NCT04641078) или радиофармпрепаратами (RAVENS trial: NCT04037358), возможно, добавят информации о роли биомаркеров для подобной категории больных.
Источники:
