22.08.2022
Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР, гепатоцеллюлярная карцинома, печеночно-клеточный рак) – наиболее частая (до 90%) первичная злокачественная опухоль печени. На основании результатов исследования 3 фазы SHARP мультикиназный ингибитор сорафениб был одобрен в 1 линии терапии гепатоцеллюлярного рака.
В июле 2022 г. в журнале Lancet Oncology опубликованы результаты исследования COSMIC-312.
COSMIC-312 – это многоцентровое рандомизированное исследование 3 фазы, направленное на изучение эффективности комбинации кабозатиниба и атезолизумаба в сравнении с сорафенибом в 1 линии системной лекарственной терапии гепатоцеллюлярного рака.
Пациенты были рандомизированы в 3 лечебные группы:
Пациенты получали терапию до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Первичными конечными точками исследования были медианы выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) в группах сорафениба и комбинированного режима терапии (кабозатиниб + атезолизумаб). Вторичными – медианы ВБП и ОВ в группах сорафениба и кабозатиниба и непосредственная эффективность (объективный ответ и длительность объективного ответа) и токсичность режимов лекарственного лечения в трех исследуемых группах.
Пациенты были стратифицированы в группы в зависимости от предполагаемой этиологии заболевания (вирусный гепатит В или С, алкогольного стеатогепатит, первичный склерозирующий холангит), этнической принадлежности, распространенности заболевания и наличия признаков инвазии/тромбоза сосудов.
Исследования обладало сложным дизайном, несколькими первичными конечными точками, это потребовало применение метода Бонферрони для контроля над групповой вероятностью ошибки.
При медиане времени наблюдения в 15,8 мес. медиана ВБП в группе кабозатиниба и атезолизумаба достигла 6,8 мес. против 4,2 мес. в группе монотерапии сорафенибом (p=0,0012), при 6-месячной ВБП в 54,5% и 40,6% и 12-месячной ВБП в 28,5% и 18,0% соответственно (рис.1А). Статистически значимых различий в общей выживаемости достигнуто не было, медиана ОВ в группе комбинированной терапии составила 15,4 мес., а в группе только сорафениба 15,5 мес. (p=0,44) (рис.1B).
Рисунок 1. А) График выживаемости без прогрессирования; В) график общей выживаемости.
При сравнении эффективности монотерапии сорафенибом и кабозатинибом терапия кабозатибом позволила значимо увеличить медиану ВБП с 4,3 до 5,8 мес. (p=0,011).
Непосредственная эффективность терапии представлена в таблице.
| Кабозатиниб + атезолизумаб | Сорафениб | Кабозатиниб | |
|---|---|---|---|
| Объективный ответ, % | 11 | 4 | 6 |
| Контроль роста опухоли, % | 78 | 65 | 84 |
| Медиана времени до достижения ответа, мес. | 4,0 | 3,5 | 4,2 |
| Медиана длительности ответа, мес. | 10,6 | 8,8 | 15,1 |
| Медиана времени до прогрессирования, мес. | 7,0 | 4,6 | 6,8 |
Токсичность терапии была высокой.
Нежелательные явления 3 и более степени были представлены повышением уровня АЛТ (38 (9%) в группе кабозатиниба и атезолизумаба против 6 (3%) в группе сорафениба и против 12 (6%) в группе кабозантиниба), повышением уровня АСТ (37 (9%), 8 (4%) и 18 (10%)), артериальной гипертензией (37 (9%), 17 (8%) и 23 (12%)) и ладонно-подошвенным синдромом (35 (8%), 17 (8%) и 16 (9%)). Кровотечения любой степени зарегистрированы у 71 (17%) пациента в группе комбинированного лечения, у 29 (14%) – в группе сорафениба и у 28 (15%) – в группе кабозантиниба; кровотечения 3 степени и выше были редкими во всех лечебных группах (12 (3%) в группе комбинированного лечения, 10 (5%) в группе сорафениба и 6 (3%) в группе кабозантиниба).
НЯ 5 степени зарегистрированы во всех лечебных группах: в группе комбинации атезолизумаба и кабозатиниба – 51 случай (12%), 23 случая (11%) в группе монотерапии сорафенибом и 30 (16%) при терапии кабозатинибом в монорежиме.
Таким образом, в настоящий момент комбинация кабозатиниба и атезолизумаба может быть рассмотрена как одна из опций системной лекарственной терапии при гепатоцеллюлярном раке.
Источник: Robin Kate Kelley, Lorenza Rimass, Ann-Lii Cheng, et al. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022; 23: 995-1008. Published Online: July 4, 2022. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(22)00326-6.
