11.07.2022
В мае 2022 года в Journal of Clinical Oncology опубликована интересная статья, посвященная назначению трастузумаба и пертузумаба в комбинации с режимом периоперационной терапии FLOT при первично операбельном HER2-позитивном раке желудка (РЖ) и кардиоэзофагеального перехода (КЭП) [1].
Частота гиперэкспрессии и амплификации рецептора HER2 при РЖ и КЭП достигает 15-20%. В классическом исследовании FLOT4 [2] было показано, что достижение pCR позволяет значимо увеличить медиану общей выживаемости (ОВ) и безрецидивной выживаемости (БРВ) у пациентов с первично операбельным РЖ и КЭП.
В представленное исследование 2 фазы в 2 лечебные группы (1:1) рандомизирован 81 пациент:
В работу были включены больные HER2-позитивным раком РЖ и КЭП начиная со стадии сT≥2NлюбоеM0 с ECOG 0-2, в том числе старше 70 лет. Пациенты были стратифицированы в лечебные группы по распространенности заболевания (по статусу T и N), возрасту (18-69 vs >70) и локализации первичной опухоли (РЖ против КЭП).
Первичной конечной точкой исследования была частота достижения полного патоморфоза (pCR), оцененного по Becker. Вторичными – частота резекции R0, БРВ, ОВ и нежелательные явления (НЯ).
В группе FLOT+TP частота достижения pCR составила 35% (n=14) против 12% (n=5) в группе только химиотерапии в режиме FLOT (p=0,019). Частота достижения ypT1 и N0 была также численно выше в группе FLOT+TP против FLOT и достигла 68% и 39% против 43% и 27% соответственно.
При медиане времени наблюдения 21 мес. медиана БРВ в группе только химиотерапии составила 26 мес., а в группе с трастузумабом и пертузумабом не достигнута. Медианы ОВ не достигнуты в обеих лечебных группах (рис.1).
Рисунок 1.
Токсичность терапии была приемлемой и управляемой. Нежелательные явления (НЯ) любой степени в группах FLOT и FLOT+TP были представлены тошнотой (60,0% и 59,0%), рвотой (30,0% и 36,0%), диареей (50,0% и 92,0%), мукозитом (23,0% и 33,0%), нейтропенией (35,0% и 36,0%), периферической полинейропатией (46,0% и 34,0%) и астенией (48,0% и 59,0%), а среди НЯ 3 и более степени наиболее часто зарегистрированы нейтропения (30,0% и 28,0%) и диарея (5,0% и 41,0%). С одной стороны, частота диареи на фоне терапии пертузумабом ожидаема, а с другой – уровень диареи 3-4 степени в 41% заставляет задуматься о возможности использования данного режима лечения в рутинной клинической практике.
Добавление пертузумаба и трастузумаба к режиму FLOT не привело к увеличению числа послеоперационных осложнений и 30- и 60-дневной летальности.
К сожалению, в недавно опубликованном исследовании JACOB [3] добавление пертузумаба к трастузумабу в 1 линии терапии диссеминированного РЖ не привело к статистически значимому увеличению медианы ОВ – 14,2 мес. против 17,5 мес. (p=0,057). Результаты, полученные в исследовании JACOB, послужили причиной отказа авторов, несмотря на достигнутые результаты, от продолжения данного исследования в 3 фазе.
Источники:
