01.06.2022
В исследование 3 фазы CheckMate 816 были включены пациенты с первично операбельным немелкоклеточным раком легкого IB-IIIA стадии с ECOG статусом 0-1.
358 пациентов были рандомизированы в 2 лечебные группы (1:1):
Хирургический этап лечения проводился в течении 6 недель после завершения последнего курса неоадъювантной терапии. В дальнейшем пациенты могли получить 4 курса адъювантной ХТ и/или лучевую терапию.
Первичными конечными точками исследования были медиана выживаемости без прогрессирования и частота достижения полного патоморфологического ответа, вторичными – медиана общей выживаемости и токсичность терапии.
Почти 94% пациентов в группе ХТ в комбинации ниволумабом и 84,7% в группе только ХТ завершили все запланированные курсы неоадъювантной терапии, хирургическое лечение выполнено 83,2% и 75,4% больным в группах соответственно. Курсы адъювантной ХТ проведены 11,9% больных в группе с иммунотерапией и 22,2% в группе только ХТ.
При медиане времени наблюдения в 21 мес. медиана ВБП в группе ХТ с ниволумабом достигла 31,6 мес. против 20,8 мес. в группе только неоадъювантной ХТ (ОР=0,63; 97,38% ДИ 0,43-0,91; p=0,005). Добавление ниволумаба к ХТ позволило увеличить 12-месячную ВБП с 63,4% до 76,1% и 24-месячную ВБП с 45,3% до 63,8% (рис.1).
Рисунок 1. Выживаемость без прогрессирования.
При однофакторном анализе было показано, что максимальная эффективность от добавления ниволумаба к ХТ отмечена у пациентов моложе 65 лет, со статусом ECOG 0, стадией IIIA, неплоскоклеточным НМРЛ и уровнем экспрессии PD-L1 в опухоли более 1.
Частота достижения полного патоморфологического ответа была значимо выше в группе пациентов, получающих ниволумаб в комбинации с ХТ, – 24% против 2,2% (рис.2).
Рисунок 2. Частота достижения полного патоморфологического ответа.
Медиана ОВ не достигнута, при промежуточном анализе ОВ оказалась значимо выше в группе неоадъювантной ХТ в комбинации с ниволумабом в сравнении только с ХТ (ОР=0,57; 96,7% ДИ 0,30-1,07; p=0,008; рис.3).
Рисунок 3. Общая выживаемость.
Нежелательные явления (НЯ) любой степени зарегистрированы у 92,6% больных в группе ХТ в комбинации ниволумабом и 97,2% в группе только ХТ. НЯ 3 и 4 степени отмечены у 33,5% и 36,9% пациентов в когортах соответственно и преимущественно были представлены нейтропенией (8,5% и 11,9%). НЯ послужили причиной прекращения терапии в 10,2% случаях в группе ХТ с иммунотерапией и в 9,7% – в группе только ХТ. НЯ, связанные с ниволумабом, были в большинстве случаев представлены сыпью (8,5%) и у 2 больных зарегистрирован иммуноопосредованный пневмонит (1,1%).
Источник: Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022; 386: 1973-85. DOI: 10.1056/NEJMoa2202170.
