12.05.2022
С 3 по 5 мая в Берлине состоялась конференция ESMO Breast Cancer 2022, представляем результаты некоторых исследований в кратком обзоре.
Патритумаб дерукстекан (HER3-DXd) при раннем гормонопозитивном HER2-негативном раке молочной железы: результаты исследования SOLTI TOT-HER3. Part A.
В исследовании была продемонстрирована возможность активации противоопухолевого иммунного ответа при раннем гормонопозитивном HER2-негативном раке молочной железы (РМЖ) на фоне нового конъюгата патритумаба дерукстекана (HER3-DXd).
Патритумаб дерукстекан представляет собой конъюгат IgG1 к рецептору HER3 и ингибитора топоизомеразы I типа (рис.1). В нескольких доклинических исследованиях было показано, что назначение HER3-DXd приводит к снижению экспрессии PD-1, LAG-3 и TIM-3 на опухолевых клетках и увеличению инфильтрации опухоли CD8+ TILs, CD4+ TILs и NK-клетками.
Рисунок 1. Патритумаб дерукстекан, схема.
В SOLTI TOT-HER3 Part A было включено 77 пациентов с первично операбельным гормонопозитивным HER2-отрицательным РМЖ, с опухолями более 1 см в диаметре и Ki-67 >10%. Большинство пациентов, включенных в исследование, были в пременопаузе (56%), с размером первичной опухоли сT2 (52%) и без метастазов в регионарных лимфатических узлах (71%).
До введения HER3-DXd пациентам выполнялась биопсия опухоли, в которой оценивался уровень CelTIL (комбинированный биомаркер, основанный на опухолевой клеточности и количестве опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов), повторная биопсия выполнялась через 21 день после первой дозы HER3-DXd. Первичной конечной точкой исследования была динамика уровня CelTIL у пациентов с экспрессией ERBB3.
У большинства пациентов к 21 дню 1 курса было достигнуто увеличение уровня CelTIL (медиана +6,8) при частоте достижения объективного ответа в 45% (28 пациентов). В группе пациентов с объективным ответом (ОО) медиана роста CelTIL составила +15,2, при этом в 14 случаях (23%) зарегистрирован полный ответ и в 14 (23%) – частичный (рис.2). При анализе не было выявлено связи между уровнем экспрессии ERBB3 и динамикой CelTIL. Также было показано увеличение уровня экспрессии генов иммунного ответа, таких как CD68 и CD4, и подавление активности генов пролиферации, включая MKI67 и CCNB1.
Рисунок 2. Изменение уровня CelTIL после 1 дозы HER3-DXd.
Нежелательные явления (НЯ) 3 степени и более зарегистрированы у 14% пациентов и были представлены нейтропенией (8%), повышением уровня ферментов печени (3%) и диареей (1%).
На конгрессе были представлены первые результаты DS8201-A-U105 – это исследование 1b фазы, посвященное изучению эффективности комбинации трастузумаба дерукстекана (T-DXd) и ниволумаба в поздних линиях лечения у пациентов РМЖ с экспрессией HER2 (IHC 3+ или IHC 2+/ISH+ и HER2 low). В работу было включено 48 больных. Добавление ниволумаба к T-DXd позволило достигнуть медианы ВБП в 11,6 мес. в группе пациентов с HER2-положительным РМЖ и 7,0 мес. в группе с низкой экспрессией HER2, при частоте ОО в 65,6% и 50,0% соответственно (рис.3).
Рисунок 3. Эффективность T-DXd в комбинации с ниволумабом.
На конгрессе были представлены результаты рандомизированного исследования ELIMINATE, посвященного изучению добавления летрозола к антрациклин/таксан-содержащей неоадъювантной химиотерапии (НАХТ). В работу включены 134 пациентки cо II-III стадией гормонопозитивного HER2-негативного РМЖ, рандомизированные в две лечебные группы (2:1): ХТ в комбинации с летрозолом (±ГРГ) или только химиотерапия. Первичной конечной точкой исследования было достижение уpT0-1N0. Представленные данные продемонстрировали нецелесообразность добавления летрозола к антрациклин/таксан-содержащей НАХТ. Подробно результаты представлены на рисунке 4.
Рисунок 4. Результаты исследования ELIMINATE.
Эффективность анти-HER2 терапии у больных РМЖ с метастазами в головной мозг является актуальной проблемой. Впервые представлены результаты небольшого исследования 2 фазы TUXEDO-1, посвященные эффективности T-DXd у пациентов с HER2-позитивным диссеминированным РМЖ с симптомным метастатическим поражением головного мозга. При медиане времени наблюдения в 11 мес. медиана ВБП достигла 14,0 мес. (рис.5А) при частоте объективного ответа по очагам в головном мозге в 73,3% (11/15) (рис.5Б). Нежелательные явления преимущественно не превышали 1-2 степени и были представлены слабостью (86,7%), тошнотой (46,7%) и диареей (26,7%). Пневмонит 2 степени зарегистрирован у 1 пациента и в 1 случае отмечено клинически значимое снижение фракции выброса левого желудочка.
Рисунок 5.
На конгрессе доложены первые результаты исследования 1b/2 фазы BEGONIA, посвященного изучению датопотомаба дерукстекана (Dato-DXd) 6 мг/кг в комбинации с дурвалумабом (D) 1120 мг каждые 3 недели в первой линии терапии неоперабельного местнораспространенного или диссеминированного трижды негативного РМЖ. В исследование включено 29 пациентов, из которых 24 продолжают терапию в настоящий момент. При медиане времени наблюдения в 3,9 мес. частота достижения ОО составила 74% (20/27) (рис.6). НЯ любой степени зарегистрированы у всех пациентов и преимущественно представлены стоматитом (69%), тошнотой (66%) и алопецией (66%). НЯ 3-4 степени отмечены у 8 больных (28%), что в 4 случаях потребовало редукции дозы Dato-DXd.
Рисунок 6. Частота достижения объективного ответа.
Ссылки:
