07.10.2021
На конгрессе ESMO 2021 были представлены результаты исследования 3 фазы PEACE-1 [1].
К 2021 году были опубликованы данные двух работ, посвященных изучению эффективности абиратерона ацетата при метастатическом гормоночувствительном РПЖ: LATITUDE и STAMPEDE (группа G). Абиратерон является нестероидным, необратимым ингибитором фермента CYP17A1 и подавляет синтез андрогенов как в гонадах, так и вне гонад. Данные, полученные в исследованиях LATITUDE и STAMPEDE (группа G), позволили рекомендовать АДТ в сочетании с абиратероном и преднизолоном в качестве стандартной терапии при мГЧ РПЖ независимо от объема метастатического поражения. Исследование PEACE-1 показало целесообразность комбинации доцетаксела с абиратероном при мГЧ РПЖ.
В исследование PEACE-1 было включено 1173 пациента с впервые выявленным мГЧ РПЖ, которые были рандомизированы в 4 когорты (1:1:1:1) в зависимости от комбинации препаратов:
Основными задачами исследования были выживаемость без прогрессирования, оцененная объективными методами обследования, и общая выживаемость. При анализе данных было показано, что дистанционная лучевая терапия на первичную опухоль не влияет на эффективность лечения (p=0,82), в связи с чем исследователи посчитали возможным разделить участников на 2 группы в зависимости от объема лекарственной терапии. При медиане наблюдения в 4,4 года добавление абиратерона ацетата с преднизолоном к терапии позволило увеличить медиану ОВ с 4,7 до 5,7 лет и снизить риск смерти на 27% (ОР 0,83; 95% ДИ 0,69-0,99; p=0,034) (рис.1).
Рисунок 1. Общая выживаемость.
В подгрупповом анализе показано, что добавление абиратерона ацетата с преднизолоном к АДТ и доцетакселу позволяет значимо увеличить медиану ВБП с 2,5 до 4,5 лет (ОР 0,50; 95% ДИ 0,40-0,62; p<0,0001) независимо от распространенности процесса (рис.2), медиану ОВ и снизить риск смерти на 25% (ОР 0,75; 95% ДИ 0,59-0,96; p=0,017) (рис.3).
Рисунок 2. rPFS в зависимости от распространенности процесса.
Рисунок 3. Общая выживаемость.
Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией в первой линии лечения метастатического тройного негативного рака молочной железы при CPS ≥10
19 сентября на конгрессе ESMO 2021 представлены результаты исследования KEYNOTE-355 [2]. В работе изучалась эффективность пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в первой линии лечения метастатического или местнораспространенного рака молочной железы (РМЖ).
В исследование было рандомизировано 847 пациенток (2:1):
Основными задачами исследования были ВБП при CPS ≥10 и CPS ≥1, вторичными конечными точками – частота достижения объективного ответа, длительность ответа, контроль роста опухоли и безопасность терапии.
Назначение пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в 1 линии лечения РМЖ при CPS ≥10 привело к увеличению медианы ВБП с 5,6 до 9,7 мес. и снизило риск прогрессирования на 34%, а медиану ОВ увеличило с 16,1 до 23,0 мес. и снизило риск смерти на 27% (ОР 0,73; 95% ДИ 0,55-0,95; p=0,0093) (рис.4,5).
Рисунок 4. Выживаемости без прогрессирования.
Рисунок 5. Общая выживаемость при CPS ≥10.
В подгрупповом анализе показано, что добавление пембролизумаба к 1 линии химиотерапии ТН РМЖ не приводит к увеличению ОВ во всех группах больных, независимо от химиотерапевтического партнера, за исключением пациентов, у которых прогрессирование заболевания наступило ранее чем через 12 месяцев после завершения предшествующего лечения (рис.6).
Иммуноопосредованные НЯ зарегистрированы у 26,5% пациентов группы с пембролизумабом и у 6,4% с плацебо.
Рисунок 6. Forest plot.
Ингибиторы KRASG12C при диссеминированном раке толстой кишки: адаграсиб и соторасиб
Мутация KRASG12C встречается у 2-3% больных раком толстой кишки (РТК) и являются маркером негативного прогноза, агрессивного течения заболевания и скромной эффективности стандартной терапии. На конгрессе ESMO 2021 представлены результаты 2 исследований, посвященных изучению ингибиторов KRASG12C у пациентов с РТК KRYSTAL-1 I/II фазы и CodeBreaK101 Ib фазы.
В исследовании KRYSTAL-1 изучалась эффективность адаграсиба в монотерапии и в комбинации с цетуксимабом у больных диссеминированным РТК в поздних линиях лечения [3]. Адаграсиб в монотерапии получили 45 пациентов, в комбинации с цетуксимабом – 28, частота объективного ответа (ЧОО) в группах составила 22% и 43%, при контроле роста опухоли в 87% и 100% соответственно (рис.7,8).
Рисунок 7. Эффективность адаграсиба в монотерапии у пациентов с КРР.
Рисунок 8. Эффективность адаграсиба в комбинации с цетуксимабом у пациентов с КРР.
НЯ ≥3 степени в группе монотерапии зарегистрированы у 30% пациентов и у 16% – в когорте комбинированного лечения.
Данные об эффективности еще одного KRASG12C ингибитора соторасиба в комбинации с панитумумабом представлены в небольшом абстракте исследования CodeBreaK101 Ib фазы [4]. Комбинацию получил 31 больной с диссеминированным КРР с химиотерапией в анамнезе. Подтвержденный объективный ответ зарегистрирован у 15%, при КРО – в 81%.
Источники: