Новости онкологии

07.10.2021

Новости ESMO 2021: Рак предстательной железы

На конгрессе ESMO 2021 были представлены результаты исследования 3 фазы PEACE-1 [1].

К 2021 году были опубликованы данные двух работ, посвященных изучению эффективности абиратерона ацетата при метастатическом гормоночувствительном РПЖ: LATITUDE и STAMPEDE (группа G). Абиратерон является нестероидным, необратимым ингибитором фермента CYP17A1 и подавляет синтез андрогенов как в гонадах, так и вне гонад. Данные, полученные в исследованиях LATITUDE и STAMPEDE (группа G), позволили рекомендовать АДТ в сочетании с абиратероном и преднизолоном в качестве стандартной терапии при мГЧ РПЖ независимо от объема метастатического поражения. Исследование PEACE-1 показало целесообразность комбинации доцетаксела с абиратероном при мГЧ РПЖ.

В исследование PEACE-1 было включено 1173 пациента с впервые выявленным мГЧ РПЖ, которые были рандомизированы в 4 когорты (1:1:1:1) в зависимости от комбинации препаратов:

  • АДТ + доцетаксел;
  • АДТ + лучевая терапия;
  • АДТ + доцетаксел + абиратерон ацетат с преднизолоном;
  • АДТ + доцетакселом + лучевая терапия + абиратерон ацетат с преднизолоном.

Основными задачами исследования были выживаемость без прогрессирования, оцененная объективными методами обследования, и общая выживаемость. При анализе данных было показано, что дистанционная лучевая терапия на первичную опухоль не влияет на эффективность лечения (p=0,82), в связи с чем исследователи посчитали возможным разделить участников на 2 группы в зависимости от объема лекарственной терапии. При медиане наблюдения в 4,4 года добавление абиратерона ацетата с преднизолоном к терапии позволило увеличить медиану ОВ с 4,7 до 5,7 лет и снизить риск смерти на 27% (ОР 0,83; 95% ДИ 0,69-0,99; p=0,034) (рис.1).

Общая выживаемость

Рисунок 1. Общая выживаемость.

В подгрупповом анализе показано, что добавление абиратерона ацетата с преднизолоном к АДТ и доцетакселу позволяет значимо увеличить медиану ВБП с 2,5 до 4,5 лет (ОР 0,50; 95% ДИ 0,40-0,62; p<0,0001) независимо от распространенности процесса (рис.2), медиану ОВ и снизить риск смерти на 25% (ОР 0,75; 95% ДИ 0,59-0,96; p=0,017) (рис.3).

rPFS в зависимости от распространенности процесса

Рисунок 2. rPFS в зависимости от распространенности процесса.

Общая выживаемость

Рисунок 3. Общая выживаемость.


Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией в первой линии лечения метастатического тройного негативного рака молочной железы при CPS ≥10

19 сентября на конгрессе ESMO 2021 представлены результаты исследования KEYNOTE-355 [2]. В работе изучалась эффективность пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в первой линии лечения метастатического или местнораспространенного рака молочной железы (РМЖ).

В исследование было рандомизировано 847 пациенток (2:1):

  • химиотерапия по выбору исследователя (наб-паклитаксел, паклитаксел или гемцитабин в комбинации с карбоплатином) + пембролизумаб 200 мг 1 раз в 3 недели;
  • химиотерапия по выбору исследователя (наб-паклитаксел, паклитаксел или гемцитабин в комбинации с карбоплатином) + плацебо.

Основными задачами исследования были ВБП при CPS ≥10 и CPS ≥1, вторичными конечными точками – частота достижения объективного ответа, длительность ответа, контроль роста опухоли и безопасность терапии.

Назначение пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в 1 линии лечения РМЖ при CPS ≥10 привело к увеличению медианы ВБП с 5,6 до 9,7 мес. и снизило риск прогрессирования на 34%, а медиану ОВ увеличило с 16,1 до 23,0 мес. и снизило риск смерти на 27% (ОР 0,73; 95% ДИ 0,55-0,95; p=0,0093) (рис.4,5).

Выживаемости без прогрессирования

Рисунок 4. Выживаемости без прогрессирования.

Общая выживаемость при CPS ≥10

Рисунок 5. Общая выживаемость при CPS ≥10.

В подгрупповом анализе показано, что добавление пембролизумаба к 1 линии химиотерапии ТН РМЖ не приводит к увеличению ОВ во всех группах больных, независимо от химиотерапевтического партнера, за исключением пациентов, у которых прогрессирование заболевания наступило ранее чем через 12 месяцев после завершения предшествующего лечения (рис.6).

Иммуноопосредованные НЯ зарегистрированы у 26,5% пациентов группы с пембролизумабом и у 6,4% с плацебо.

Forest plot

Рисунок 6. Forest plot.


Ингибиторы KRASG12C при диссеминированном раке толстой кишки: адаграсиб и соторасиб

Мутация KRASG12C встречается у 2-3% больных раком толстой кишки (РТК) и являются маркером негативного прогноза, агрессивного течения заболевания и скромной эффективности стандартной терапии. На конгрессе ESMO 2021 представлены результаты 2 исследований, посвященных изучению ингибиторов KRASG12C у пациентов с РТК KRYSTAL-1 I/II фазы и CodeBreaK101 Ib фазы.

В исследовании KRYSTAL-1 изучалась эффективность адаграсиба в монотерапии и в комбинации с цетуксимабом у больных диссеминированным РТК в поздних линиях лечения [3]. Адаграсиб в монотерапии получили 45 пациентов, в комбинации с цетуксимабом – 28, частота объективного ответа (ЧОО) в группах составила 22% и 43%, при контроле роста опухоли в 87% и 100% соответственно (рис.7,8).

Эффективность адаграсиба в монотерапии у пациентов с КРР

Рисунок 7. Эффективность адаграсиба в монотерапии у пациентов с КРР.


Эффективность адаграсиба в комбинации с цетуксимабом у пациентов с КРР

Рисунок 8. Эффективность адаграсиба в комбинации с цетуксимабом у пациентов с КРР.

НЯ ≥3 степени в группе монотерапии зарегистрированы у 30% пациентов и у 16% – в когорте комбинированного лечения.

Данные об эффективности еще одного KRASG12C ингибитора соторасиба в комбинации с панитумумабом представлены в небольшом абстракте исследования CodeBreaK101 Ib фазы [4]. Комбинацию получил 31 больной с диссеминированным КРР с химиотерапией в анамнезе. Подтвержденный объективный ответ зарегистрирован у 15%, при КРО – в 81%.

Источники:

  1. Fizazi K, et al. A phase III trial with a 2×2 factorial design in men with de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer: Overall survival with abiraterone acetate plus prednisone in PEACE-1. ESMO Congress 2021, Abstract LBA5_PR.
  2. Cortés J, et al. KEYNOTE-355: Final results from a randomized, double-blind phase 3 study of first-line pembrolizumab + chemotherapy vs placebo + chemotherapy for metastatic TNBC. ESMO Congress 2021, LBA16.
  3. Weiss J, et al. KRYSTAL-1: Adagrasib (MRTX849) as monotherapy or combined with cetuximab (Cetux) in patients (Pts) with colorectal cancer (CRC) harboring a KRASG12C mutation. ESMO Congress 2021, Abstract LBA6.
  4. Fakih M, et al. CodeBreaK 101 subprotocol H: Phase Ib study evaluating combination of sotorasib (Soto), a KRASG12C inhibitor, and panitumumab (PMab), an EGFR inhibitor, in advanced KRAS p.G12C-mutated colorectal cancer (CRC). ESMO Congress 2021, Abstract 424P.