04.10.2021
На ESMO 2021 были представлены обновленные данные результатов многоцентрового рандомизированного исследования 3 фазы PRODIGE 24/CCTG PA6, сравнившего эффективность и безопасность адъювантных режимов mFOLFIRINOX и гемцитабина после хирургического лечения пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы. В исследование включались пациенты после резекции поджелудочной железы в объеме R0 и R1 и с уровнем СА19-9 ниже 180 ед/мл. Пациенты были рандомизированы в группу mFOLFIRINOX или монотерапии гемцитабином в течение 6 месяцев.
Несмотря на то, что 40% и 45% пациентов соответственно в обеих группах были оперированы в объеме R1, основным событием при прогрессировании являлось отдаленное метастазирование (54,3% в группе mFOLFIRINOX и 46,9% в группе гемцитабина). Подтвердились ранее доложенные результаты эффективности режима mFOLFIRINOX. Медиана времени, свободного от рецидива, составила 21,4 месяца в группе mFOLFIRINOX против 12,8 месяца при использовании гемцитабина. Впервые получены впечатляющие данные 5-летней общей выживаемости – 43,2% в группе mFOLFIRINOX и 31,4% в группе гемцитабина (HR=0,68; 95% CI 0,54-0,85; p=0,0009). В проведенных ранее исследованиях адъювантных режимов при раке поджелудочной железы 5-летняя общая выживаемость составляла 20,7% в группе гемцитабина против 10,4% в группе динамического наблюдения (CONKO-001) и 28,8% в группе комбинации гемцитабина с капецитабином против 16,3% при монотерапии гемцитабином (ESPAC-4).
Более четверти пациентов, получивших mFOLFIRINOX, не имели прогрессирования после 5 лет наблюдения. Поскольку кривая Каплана-Майера выходит на плато при данных сроках наблюдения, эти данные указывают на реальный шанс выздоровления от рака поджелудочной железы. Таким образом, режим mFOLFIRINOX является наиболее предпочтительным в качестве адъювантной терапии рака поджелудочной железы. Отметим также значительную разницу между безрецидивной и общей выживаемостью в обеих группах – более 2 лет, указывающую на определенные успехи в лечении рецидивов заболевания.
Целью интервенционного проспективного рандомизированного исследования II фазы NEONAX было улучшение выживаемости без прогрессирования при использовании режима гемцитабин + nab-паклитаксел периоперационно (проведение 2 курсов до операции и 4 курсов после) либо только адъювантно. Формально дизайн исследования предусматривал не сравнение двух рукавов, а соотношение полученных результатов с историческим контролем.
Включено по 59 пациентов в каждую группу. Исследование интересно описательной статистикой: несмотря на то, что включались только пациенты с рентгенологически резектабельными карциномами, в группе адъювантного лечения только в 78% случаев удалось выполнить резекцию. R0-резекция произведена только в 53% случаев (31/59 пациентов). Более того, лишь 42% пациентов смогли начать адъювантную терапию, а завершить – 27% пациентов. В группе периоперационной терапии общая частота резекций была ниже, чем в случае операции на первом этапе, – 69,5%. Однако большее число пациентов прооперированы в объеме R0-резекции – 61% (36/59). В группе периоперационной терапии только у 6,7% пациентов отмечено прогрессирование на фоне химиотерапии, что было ниже ожидаемого.
Медиана времени без прогрессирования составила 11,4 месяца в группе периоперационного лечения против 5,9 месяца среди пациентов, прооперированных на первом этапе. Несмотря на то, что ни в одной из двух групп не была достигнута первичная конечная точка (18-месячная выживаемость без прогрессирования – 55%), можно сделать выводы об удовлетворительной частоте общего ответа (29%) при проведении всего двух циклов гемцитабина и nab-паклитаксела, высокой доле R0 резекций, что позволяет большему количеству пациентов получить выигрыш от периоперационной химиотерапии. Это уже четвертое рандомизированное исследование (ранее опубликованы PREOPANC, PACT-15 и Prep-02/Jsap-05), продемонстрировавшее выигрыш от предоперационной терапии при исходно резектабельном раке поджелудочной железы.
Паллиативная терапия билиарного рака долгое время остается неизменной, не предоставляя большого выбора опций. Поэтому заслуживают внимания результаты рандомизированного многоцентрового исследования 2 фазы NIFE, изучавшего эффективность комбинации липосомального иринотекана, лейковорина и фторурацила по сравнению со стандартом – гемцитабин с цисплатином в первой линии распространенного билиарного рака. Суммарно 93 пациента стратифицированы в зависимости от расположения опухоли на группы с внутри- и внепеченочными холангиокарциномами. Достигнута первичная конечная точка исследования – 4-месячная выживаемость без прогрессирования, составившая 51%, отмечено двукратное увеличение частоты объективного ответа – 24,5% в экспериментальной группе. При подгрупповом анализе оказалось, что медиана времени без прогрессирования при внутрипеченочной холангиокарциноме – 3,45 месяца в группе с липосомальным иринотеканом против 7,72 месяца при стандартной химиотерапии, в то время как при внепеченочной локализации первичной опухоли медиана времени без прогрессирования составила 9,59 месяца в экспериментальной группе против 1,76 месяца в группе GemCis, что отразилось и на увеличении медианы продолжительности жизни этих пациентов до 18,23 месяца (в сравнении с 6,34 месяца в группе контроля). Эти данные позволяют рассматривать режим FOLFIRI с липосомальным иринотеканом в качестве опции первой линии лечения внепеченочных холангиокарцином.
В лечении гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) подтверждена высокая эффективность комбинации атезолизумаба и бевацизумаба, теперь и у пациентов со стадиями BCLC B и BCLC С. Обновленные данные исследования IMbrave 150 продемонстрировали относительно высокую частоту объективного ответа: в группе BCLC B – 43% по RECIST 1.1 (48% mRECIST), в группе BCLC C – 15% по RECIST 1.1 (35% mRECIST), а также наибольшую медиану продолжительности жизни среди исследований 3 фазы первой линии терапии распространенного ГЦР– 25,8 месяца при BCLC B и 24,6 месяца при BCLC С.
Актуальным вопросом является поиск опций терапии для пациентов с промежуточной стадией ГЦР, чья общая выживаемость не превышает 20 месяцев. В исследовании II фазы IMMUTACE изучалось добавление ниволумаба к стандартному лечению промежуточной стадии – трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ). Частота объективного ответа составила 71,4% (8% полных ответов), медиана времени без прогрессирования – 6,14 месяца, что поддерживает перспективность дальнейшего изучения комбинации иммунотерапии и ТАХЭ в рандомизированном исследовании.
Список литературы:
