Новости онкологии

20.09.2021

Новости ESMO 2021 18.09.2021

Ежедневные новости ESMO 2021 о самых выдающихся результатах исследований, которые могут повлиять на клиническую практику.

Новости ESMO 2021 18.09.2021


Трастузумаб дерукстекан во второй и последующих линиях терапии HER2-позитивного рака молочной железы

На конгрессе были представлены результаты исследования 3 фазы DESTINY-Breast03.

В исследование было включено 699 больных HER2-позитивным диссеминированным или местнораспространенным раком молочной железы (РМЖ), ранее получавших тасканы и трастузумаб. Пациенты были рандомизированы в две группы (1:1):

  • трастузумаб дерукстекан (T-Dxd) 5,4 мг/кг 1 раз в 3 недели;
  • трастузумаба эмтанзин (T-DM1) 3,6 мг/кг 1 раз в 3 недели.

Первичной конечной точной исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная независимым комитетом, вторичными – общая выживаемость (ОВ), частота достижения объективного ответа (ЧОО), длительность ответа (ДО), безопасность.

При медиане наблюдения в 16,2 мес. для T-Dxd и 15,3 мес. для T-DM1 МВБП в группе T-DM1 была 6,8 мес., а в группе T-Dxd не достигнута (ОР 0,28; р=7,8×10-22). 12-месячная ВБП в когорте T-DM1 составила 34,1% против 75,8% в группе T-Dxd (рис.1). МОВ в группах не достигнута.

Выживаемость без прогрессирования заболевания

Рисунок 1. Выживаемость без прогрессирования заболевания.

В группе T-Dxd частота достижения полных ответов составила 16,1%, частичных – 63,6%, таким образом, объективный ответ зарегистрирован у 79,7% пациентов, в когорте T-DM1 полный ответ отмечен у 8,7%, частичный – у 25,5% и объективный ответ – у 34,2% больных.

НЯ 3 степени и выше наблюдались у 45% пациентов в группе T-Dxd и у 39,8% в когорте T-DM1, прекращение терапии из-за НЯ зарегистрировано у 12,8% и 5,0% соответственно. Ни одной смерти, связанной с терапией, зарегистрировано не было.

Dr Aditya Bardia, обсуждая результаты исследования, отметила высокую эффективность T-Dxd и возможность рассматривать его в качестве терапии второй линии у пациентов с HER2-позитивным РМЖ, ранее получавших таксаны и трастузумаб.

Cortés J. Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) vs Trastuzumab Emtansine (T-DM1) in Patients (Pts) With HER2+ Metastatic Breast Cancer (mBC): Results of the Randomized Phase 3 DESTINY-Breast03 Study. ESMO Congress 2021, Abstract LBA1.


Палбоциклиб в комбинации с фулвестрантом не уступает в эффективности капецитабину при HR+/HER2- метастатическом раке молочной железы

Сохранение качества жизни больного является одной из приоритетных задач онкологии. Ощущение пациентом себя в качестве полноценного члена общества, сохранение социальных связей, способность поддерживать и развивать их, возможность заниматься любимым хобби позволяют больному оценить эффективность терапии и увеличивают комплаентность.

На конгрессе были представлены результаты терапии 2 когорты исследования PEARL. В группу были включены пациентки HR+/HER2- метастатическим рака молочной железы, резистентные к терапии ингибиторами ароматазы (ИА). Пациенты были рандомизированы в 2 группы (1:1):

  • капецитабин 1250 мг/м2 2 раза в день с 1 по 14 дни, каждые 3 недели;
  • фулверстрант 500 мг в/м в 1-й и 15-й дни цикла 1; затем в 1-й день последующих 28-дневных циклов + палбоциклиб 125 мг в день с 1 по 21 день, каждые 4 недели.

Результаты МВБП опубликованы в апреле 2021 г. в журнале Annals of Oncology. При медиане наблюдения в 13,5 мес. медианы ВБВ группах значимо не отличались и достигли в когорте эндокринотерапии и CDK4/6 ингибитора 7,5 мес. и 10,0 мес. в когорте капецитабина (aHR 1,13; 95% ДИ 0,85-1,50; p=0,398) (рис.2).

Выживаемость без прогрессирования

Рисунок 2. Выживаемость без прогрессирования.

На конгрессе ESMO 2021 представлены результаты ОВ. При медиане наблюдения в 28 мес. медиана ОВ в группе палбоциклиба и фулвестранта составила 31,1 мес., а в группе капецитабина 32,8 мес. (ОР 1,10; 95% ДИ 0,81-1,50; р=0,55) (рис.3).

Общая выживаемость

Рисунок 3. Общая выживаемость.

Наиболее частыми НЯ 3-4-й степени в группе палбоциклиба в комбинации фулвестрантом и в группе с капецитабином были нейтропения (57,4% и 5,5%), фебрильная нейтропения (1,3% и 1,4%), ладонно-подошвенный синдром (0% и 23,5%), диарея (1,3% и 7,6%), астения (1,3% и 5,5%). Частота негематологической токсичности ≥3 степени была выше у пациентов, принимавших капецитабин (38,8%), чем у пациентов, получавших палбоциклиб в комбинации фулвестрантом (6,0%).

Помимо выживаемости и эффективности, в исследовании оценивалось время до ухудшения общего состояния, которое было больше в группе эндокринотерапии в комбинации с палбоциклибом.

Результаты, с одной стороны, вызывают некоторое разочарование, однако, с другой стороны, являются крайне важными. Dr Carmen Criscitiello из European Institute of Oncology считает, что глобальная задача исследования выполнена, поскольку показано, что эндокринотерапия в комбинации с ингибиторами CDK4/6 не уступает в эффективности химиотерапии и позволяет сохранить качество жизни.

Jimenez MM. Overall Survival (OS) of palbociclib (P) plus endocrine therapy (ET) versus capecitabine (CAP) in hormone-receptor+/HER2- metastatic breast cancer (MBC) that progressed on aromatase inhibitors (AIs). Final results of the PEARL study. ESMO Congress 2021, Abstract 229MO.


Адъювантная терапия пембролизумабом при меланоме II стадии

На конгрессе представлены предварительные результаты исследования KEYNOTE-716, в котором изучалась эффективность адъювантной терапии пембролизумабом при IIB или IIC меланомы кожи после радикального иссечения первичной опухоли в пределах здоровых тканей. В исследование было включено 976 пациентов старше 12 лет, которые были рандомизированы (1:1) в две группы:

  • пембролизумаб 200 мг (2 мг/кг для педиатрических пациентов) каждые 3 недели, 17 циклов до 1 года;
  • плацебо.

У большинства пациентов была IIB стадия (64%) заболевания.

Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без рецидива заболевания (ВБР), вторичные конечные точки включали выживаемость без отдаленных метастазов, общую выживаемость (ОВ), токсичность и качество жизни.

При медиане наблюдения в 14,4 мес. было продемонстрировано снижение риска прогрессирования на 35% в группе пациентов, получавших пембролизумаб в качестве адъювантной терапии, в сравнении с группой плацебо (ОР 0,65; 95% ДИ 0,46-0,92; р=0,00658), 12-месячная ВБР в когортах составила 90,5% и 83,1% соответственно (рис.4). Назначение пембролизумаба позволило снизить частоту рецидивов с 16,8 % до 11,1%.

Выживаемость без прогрессирования

Рисунок 4. Выживаемость без прогрессирования.

Частота НЯ ≥3 степени была выше у пациентов, получавших пембролизумаб (25,9%), чем у пациентов, получавших плацебо (17,1%). При этом отмена терапии из-за развития НЯ наблюдалась у 15,3% пациентов, получавших пембролизумаб, и у 2,6% пациентов, получавших плацебо. Смертей, связанных с лечением, зарегистрировано не было.

Luke JJ, et al. Pembrolizumab versus placebo after complete resection of high-risk stage II melanoma: Efficacy and safety results from the KEYNOTE-716 double-blind phase III trial. ESMO Congress 2021, Abstract LBA3.


KEYNOTE-826 – новая эра в терапии рака шейки матки

На конгрессе опубликованы результаты исследования KEYNOTE-826, задачей которого была оценка целесообразности добавления пембролизумаба к химиотерапии ± бевацизумаб при диссеминированным раке шейки матки (дРШМ).

В исследование было включено 617 больных с впервые выявленным дРШМ или рецидивом РШМ, ранее не получавших терапии по поводу метастатического заболевания; у 88,1% пациенток, включенных в исследование, CPS >1.

Пациентки были рандомизированы в 2 группы (1:1):

  • пемброзизумаб, цисплатин/карбоплатин, паклитаксел ± бевациузмаб;
  • плацебо, цисплатин/карбоплатин, паклитаксел ± бевациузмаб.

Решение о назначении бевациузмаба принимали исследователи центра.

Добавление пембролизумаба позволило увеличить медиану ОВ на 7,9 мес. по сравнению с контрольной группой (24,4 мес. против 16,5 мес.) и привело к снижению риска смерти на 33% (ОР=0,67; 95% ДИ 0,54-0,84; p<0,001) (рис.5).

Медиана ВБП в группе пембролизумаба достигла 10,4 мес. против 8,2 мес. в группе стандартной терапии (ОР 0,65; 95% ДИ 0,53-0,79; p<0,0001), соответственно риск прогрессирования снизился на 35% (почти в 1,5 раза) (рис.6).

Общая выживаемость

Рисунок 5. Общая выживаемость.

Выживаемость без прогрессирования

Рисунок 6. Выживаемость без прогрессирования.


В подгрупповом анализе показано, что эффективность пебролизумаба не зависела от уровня CPS; так, в общей группе ОР составило 0,67, при CPS ≥1 ОР достигло 0,64 и при CPS ≥10 ОР было 0,61. Однако данных при CPS=0 представлено не было.

НЯ 3 степени и выше были зарегистрированы у 81,8% в группе с пембролизумабом и 75,1% в группе плацебо. Наиболее частыми НЯ ≥3 степени были анемия (30,3% и 26,9%) и нейтропения (12,4% и 9,7%). Иммуноопосредованные НЯ ≥3 отмечены у 11,4% пациентов группе иммунотерапии и у 2,9% в контрольной группе. 14 смертей, связанных с лечением, произошли в группе плацебо и в группе с пембролизумабом.

Colombo N, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer: randomized, double-blind, phase 3 KEYNOTE-826 study. ESMO Congress 2021, Abstract LBA2.