Новости онкологии

18.09.2021

Новости ESMO 2021

Ежедневные новости ESMO 2021 о самых выдающихся результатах исследований, которые могут повлиять на клиническую практику.

Новости ESMO 2021


Карбоплатин в неоадъювантной химиотерапии у больных трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) позволяет улучшить бессобытийную выживаемость (БСВ)

В исследование BrighTNess было включено 634 больных ТНРМЖ II и III стадий. В рамках исследования пациенты были рандомизированы в три группы (1:1:2):

  • паклитаксел 80 мг/м2 еженедельно, 12 введений;
  • паклитаксел 80 мг/м2 еженедельно, 12 введений + карбоплатин AUC 6 каждые 3 недели, 4 цикла + плацебо;
  • паклитаксел 80 мг/м2 еженедельно, 12 введений + карбоплатин AUC 6 каждые 3 недели, 4 цикла + велипариб 50 мг 2 раза в день.

После завершение первого блока НАПХТ, все пациентки получили 4 курса химиотерапии в режиме AC раз в 2-3 недели, 4 цикла.

Первичной конечной точкой исследования была частота pCR.

При медиане наблюдения в 4,5 года четырехлетняя БСП в группе паклитаксела, карбоплатина и велипариба была значимо выше, чем у пациенток получавших только еженедельный паклитаксел – 78,2% и 68,5% соответственно (ОР 0,63; 95% ДИ 0,43-0,92; p=0,016), но сопоставима с результатами терапии больных группы паклитаксела и карбоплатина, в которой БСП составила 79,3% (ОР 1,12; 95% ДИ 0,72-1,72; р=0,620) (рис.1).

Бессобытийная выживаемость

Рисунок 1. Бессобытийная выживаемость.

Токсичность режимов была управляема, а интенсификация химиотерапии не привела к увеличению риска развития миелодиспластического синдрома, острого миелоидного лейкоза и других вторичных злокачественных новообразований.

Также в работе была показана значимо лучшая бессобытийная выживаемость при достижении pCR (ОР 0,57; 95% ДИ 0,36-0,91; p=0,018) (рис.2).

Бессобытийная выживаемость в зависимости от достигнутого эффекта НАПХТ и мутаций в генах BRCA

Рисунок 2. Бессобытийная выживаемость
в зависимости от достигнутого эффекта НАПХТ и мутаций в генах BRCA.

Loibl S, et al. Event-free survival (EFS), overall survival (OS), and safety of adding veliparib (V) plus carboplatin (Cb) or carboplatin alone to neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (TNBC) after ≥4 years of follow-up: BrighTNess, a randomized Phase 3 trial. ESMO Congress 2021, Abstract 119O.


Деэскалация режимов адъювантной терапии у пациентов с HER2 позитивным раком молочной железы

Адъювантная терапии трастузумабом у пациенток HER2 позитивным раком молочной железы является актуальным вопросом. Можно ли уменьшить длительность введения трастузумаба с 12 до 6 месяцев, как определить группу пациенток, которым такой подход не ухудшит отдаленные результаты лечения – эти вопросы предмет многолетних дискуссий онкологов всего мира.

Был представлен результат метаанализа 5 исследований, в котором показано, что результаты терапии трастузумабом в течении 6 месяцев не уступают 12 месяцам лечения. Выживаемость без признаков инвазивного заболевания составила 88,6% и 89,3% соответственно (ОР 1,07; 90% ДИ 0,98-1,17, non-inferiority, p=0,02) (рис.3).

Выживаемость без признаков инвазивного заболевания

Рисунок 3. Выживаемость без признаков инвазивного заболевания.

Однако несмотря на полученные данные, исследование требует тщательного поданализа результатов в зависимости от рецепторного статуса опухоли, первичной распространенности заболевания и достигнутого эффекта НАПХТ.

Earl HM. Individual patient data Meta-Analysis of 5 Non-Inferiority RCTs of Reduced Duration single agent adjuvant Trastuzumab in the treatment of HER2 positive Early Breast Cancer. ESMO Congress 2021, Abstract LBA11.


Молекулярные особенности рака желудка

Несмотря на активное развитие и изучение таргетной и иммунотерапии при раке желудка (РЖ), успехов в лечении, позволяющих значимо увеличить МОВ, нет.

В анализ вошли образцы опухолевой ткани более 700 больных РЖ, участвующих в исследованиях KEYNOTE-059, KEYNOTE-061 и KEYNOTE-062.

На основе методов современного молекулярно-генетического анализа проектом The Cancer Genome Atlas (TCGA) разработана классификация РЖ. В зависимости от вида генетических нарушений выделено четыре подтипа РЖ:

  • EBV-ассоциированные опухоли;
  • опухоли, обусловленные микросателлитной нестабильностью (MSI);
  • генетически стабильные опухоли;
  • опухоли с хромосомной нестабильностью.

В работе было показано, что распространенность генетически стабильных опухолей и опухолей с хромосомной нестабильностью одинакова при локализованном и диссеминированном раке желудка, а EBV-ассоциированные опухоли и опухоли, обусловленные микросателлитной нестабильностью, чаще выявлялись при ранних стадиях.

Неоднократно обсуждалось различное клиническое течение и чувствительность к терапии РЖ в европейской и азиатской популяции больных. Ожидалось, что на молекулярном уровне будет выявлена существенная разнородность. Однако значимой разницы в геномных характеристиках опухоли получено не было (рис.4).

Геномные и молекулярные характеристики РЖ в европейской и азиатской популяции пациентов

Рисунок 4. Геномные и молекулярные характеристики РЖ
в европейской и азиатской популяции пациентов.

Fernandes I. Differential mutational landscape of duodenal carcinomas: a real-world data analysis from the GENIE Consortium Cohort. ESMO Congress 2021, Abstract 1823P.


Повторное назначение ингибиторов PARP при раке яичников

После публикации результатов исследований SOLO1, PAOLA-1 и PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012, которые показали, что назначение ингибиторов PARP (олапариб, нирапариб) позволяет значимо увеличить МВБП у больных серозным раком яичников (олапариб при мутации в генах BRCA1/2, нирипариб независимо от мутационного статуса), все больше и больше пациенток получают их в ранних линиях.

Однако сохраняющаяся чувствительность к препаратам платины при прогрессировании во время терапии ингибиторами PARP остается нерешенной проблемой. До 2021 года возникали дискуссии о целесообразности повторного назначения ингибитор PARP у пациенток, ранее их получавших.

В исследование OReO/ENGOT Ov-38 (LBA33) были включены больные серозным раком яичников, получавшие ранее ингибиторы PARP, у которых на последней линии химиотерапии с включением препаратов платины был достигнут частичный ответ. У большинства пациенток в анамнезе было более 3 линий терапии и длительный прием PARP ингибиторов.

Результаты исследования продемонстрировали, что повторное назначение олапариба позволяет увеличить МВБП как в группе пациенток с мутациями в генах BRCA1/2 (4,3 мес. и 2,8 мес.; ОР 0,57; р=0,022), так и в когорте с диким типом генов BRCA1/2 (5,3 мес. против 2,8 мес.; ОР 0,43; р=0,002) (рис.5).

6-месячная ВБП у пациентов с мутациями в генах BRCA1/2 в группе с олапарибом достигла 35%, а в группе плацебо – 13%, при 12-месячной ВБП – в 19% и 0% случаев соответственно. В когорте больных с диким типом генов BRCA1/2 6-месячная ВБП при назначении олапариба составила 30%, плацебо – 7%, при 12-месячной – 14% и 0% соответственно.

Выживаемость без прогрессирования.

Рисунок 5. Выживаемость без прогрессирования..

Pujade-Lauraine E. Maintenance olaparib rechallenge in patients (pts) with ovarian carcinoma (OC) previously treated with a PARP inhibitor (PARPi): Phase IIIb OReO/ENGOT Ov-38 trial. ESMO Congress 2021, Abstract LBA33.