10.09.2021
Абскопальный эффект. Как заставить иммунитет работать против опухоли?
Абскопальный эффект и анализ факторов, оказывающих влияние на его развитие, вызывает все больший интерес у исследователей, что отражается в количестве посвященных этому работ. На ESTRO 2021 данной проблематике была посвящена целая секция.
Американские ученые рассказали о роли каспаз в механизме абскопального эффекта. Было показано, что эти белки не оказывают влияния на саму клеточную смерть, а ускоряют непосредственный распад клеток. Быстрая дегенерация погибающих клеток не позволяет им продуцировать интерферон-1 на протяжении большего количества времени, что угнетает Т-клеточный иммунитет и, как следствие, снижает частоту развития абскопального эффекта [1].
В другой работе были проанализированы режимы облучения и дозы, которые позволяли максимально потенцировать развитие эффекта. Схема в 3 фракции по 8 Гр в сочетании с иммунотерапией ингибиторами контрольных точек показала наилучшие результаты в сравнении с комбинацией такой же терапии и единовременными большими дозами облучения, и стандартными режимами фракционирования. Крупные разовые дозы подавляют выработку интерферонов и антител к двухцепочечной ДНК, что влияет на иммунный ответ и чувствительность к радиотерапии. Применение колониестимулирующих факторов увеличивает шанс развития абскопального эффекта. Также было отмечено, что при опухолях молочной и предстательной желез эффект от комбинации иммуно- и радиотерапии минимален из-за низкого уровня Т-лимфоцитов и большого количества миелоцитарных клеток [2]. Уменьшение количества миелоидных клеток за счет их прямого угнетения или перепрограммирования их работы позволят побороть радиорезистентность опухолей за счет иммунного ответа, как полагают ученые из Университета Манчестера [3].
Сочетание иммунотерапии и радиотерапии у пациентов с генерализованными формами заболеваний может позволить потенцировать абскопальный эффект, что позволит улучшить выживаемость. Следующими направлениями в изучении абскопального эффекта станут объемы облучения и необходимость максимального исключения путей лимфооттока из полей облучения.
Персонализированные подходы к лечению злокачественных опухолей (категория Proffered papers)
Вопросы прогнозирования радиочувствительности опухолей за счет поиска определенных биомаркеров обсуждались в одной из секций, озвученных на ESTRO 2021. Голландскими авторами из университета Radboud UMC было показано, что присутствие в ДНК клеток рака молочной железы гена АРОВЕС3В (A3B) потенцирует ДНК поврежденных клеток к гомологичной рекомбинации, что улучшает их способность к репарации и, как следствие, повышает радиорезистентность при высокой экспрессии данного гена. В опухолях, где гомологичная рекомбинация дефективна (BRCA1/2), A3B ген усиливает радиочувствительность опухолей [4]. Высокое содержание цируллина, орнитина, фенилаланина и ряда карнитинов связано с более частым развитием полного ответа на предоперационное лечение рака прямой кишки [5]. Низкое содержание гена miR-200a/b/-429 в клетках рака шейки матки увеличивало риск развития центрального рецидива, а его гиперэкспрессия наоборот повышала радиочувствительность опухолевых клеток, как выяснили норвежские авторы [6]. Такие же результаты были отмечены при изучении ряда генетических мутаций в клетках злокачественных глиом. Было показано, что наличие гена XRCC3 rs1799794 значительно увеличивало как общую, так и безрецидивную выживаемость [7]. Все эти и многие другие подобные исследования направлены на развитие персонализированного подхода к каждому пациенту и определению индивидуальных показаний к тем или иным видам лечения.
FLASH-терапия – следующий этап в лучевой терапии онкологических пациентов
Применение больших доз облучения за очень маленький промежуток времени вызывает большие дискуссии в научном мире, без сессии, посвященной этой теме, не обходится ни одно научное мероприятие. Для сравнения: технология FLASH-терапии позволяет подвести дозу в 40 Гр за секунду, тогда как при конвенциональном облучении ткани получают 0,03 Гр в секунду. Данные первых доклинических и клинических испытаний по FLASH-терапии (Швейцария) показывают хорошую переносимость лечения и обнадеживающие результаты, однако не стоит ожидать очень быстрого клинического распространения данной методики. Основные препятствия на пути внедрения метода в практику – это потребность в крайне точных дозиметрах, отсутствие протоколов приема и работы с настолько сложным оборудованием, особенно в плане безопасности для пациента. На настоящий момент все работы, опубликованные по FLASH-терапии, выполнялись с помощью пучка электронов, что ограничивает возможности ее применения [8], но определенные надежды возлагаются на протоны.
Разработка данного метода может стать переломным моментом в радиотерапии, но это потребует определенного количества времени, сил и денег, чтобы довести до ума не только техническую часть, но и разработать абсолютно новые стандарты лечения для такой многообещающей методики.
Ссылки:
