Новости онкологии

10.09.2021

ESTRO 2021: чуть больше, чем просто лучевая терапия

Гордон Константин Борисович Гордон Константин Борисович
Старший научный сотрудник отделения протонной и фотонной терапии
МРНЦ им. А. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России,
доцент кафедры радионуклиной медицины ИАТЭ – филиала НИЯУ «МИФИ»,
кандидат медицинских наук,
Обнинск


Абскопальный эффект. Как заставить иммунитет работать против опухоли?

Абскопальный эффект и анализ факторов, оказывающих влияние на его развитие, вызывает все больший интерес у исследователей, что отражается в количестве посвященных этому работ. На ESTRO 2021 данной проблематике была посвящена целая секция.

Американские ученые рассказали о роли каспаз в механизме абскопального эффекта. Было показано, что эти белки не оказывают влияния на саму клеточную смерть, а ускоряют непосредственный распад клеток. Быстрая дегенерация погибающих клеток не позволяет им продуцировать интерферон-1 на протяжении большего количества времени, что угнетает Т-клеточный иммунитет и, как следствие, снижает частоту развития абскопального эффекта [1].

В другой работе были проанализированы режимы облучения и дозы, которые позволяли максимально потенцировать развитие эффекта. Схема в 3 фракции по 8 Гр в сочетании с иммунотерапией ингибиторами контрольных точек показала наилучшие результаты в сравнении с комбинацией такой же терапии и единовременными большими дозами облучения, и стандартными режимами фракционирования. Крупные разовые дозы подавляют выработку интерферонов и антител к двухцепочечной ДНК, что влияет на иммунный ответ и чувствительность к радиотерапии. Применение колониестимулирующих факторов увеличивает шанс развития абскопального эффекта. Также было отмечено, что при опухолях молочной и предстательной желез эффект от комбинации иммуно- и радиотерапии минимален из-за низкого уровня Т-лимфоцитов и большого количества миелоцитарных клеток [2]. Уменьшение количества миелоидных клеток за счет их прямого угнетения или перепрограммирования их работы позволят побороть радиорезистентность опухолей за счет иммунного ответа, как полагают ученые из Университета Манчестера [3].

Сочетание иммунотерапии и радиотерапии у пациентов с генерализованными формами заболеваний может позволить потенцировать абскопальный эффект, что позволит улучшить выживаемость. Следующими направлениями в изучении абскопального эффекта станут объемы облучения и необходимость максимального исключения путей лимфооттока из полей облучения.

Персонализированные подходы к лечению злокачественных опухолей (категория Proffered papers)

Вопросы прогнозирования радиочувствительности опухолей за счет поиска определенных биомаркеров обсуждались в одной из секций, озвученных на ESTRO 2021. Голландскими авторами из университета Radboud UMC было показано, что присутствие в ДНК клеток рака молочной железы гена АРОВЕС3В (A3B) потенцирует ДНК поврежденных клеток к гомологичной рекомбинации, что улучшает их способность к репарации и, как следствие, повышает радиорезистентность при высокой экспрессии данного гена. В опухолях, где гомологичная рекомбинация дефективна (BRCA1/2), A3B ген усиливает радиочувствительность опухолей [4]. Высокое содержание цируллина, орнитина, фенилаланина и ряда карнитинов связано с более частым развитием полного ответа на предоперационное лечение рака прямой кишки [5]. Низкое содержание гена miR-200a/b/-429 в клетках рака шейки матки увеличивало риск развития центрального рецидива, а его гиперэкспрессия наоборот повышала радиочувствительность опухолевых клеток, как выяснили норвежские авторы [6]. Такие же результаты были отмечены при изучении ряда генетических мутаций в клетках злокачественных глиом. Было показано, что наличие гена XRCC3 rs1799794 значительно увеличивало как общую, так и безрецидивную выживаемость [7]. Все эти и многие другие подобные исследования направлены на развитие персонализированного подхода к каждому пациенту и определению индивидуальных показаний к тем или иным видам лечения.

FLASH-терапия – следующий этап в лучевой терапии онкологических пациентов

Применение больших доз облучения за очень маленький промежуток времени вызывает большие дискуссии в научном мире, без сессии, посвященной этой теме, не обходится ни одно научное мероприятие. Для сравнения: технология FLASH-терапии позволяет подвести дозу в 40 Гр за секунду, тогда как при конвенциональном облучении ткани получают 0,03 Гр в секунду. Данные первых доклинических и клинических испытаний по FLASH-терапии (Швейцария) показывают хорошую переносимость лечения и обнадеживающие результаты, однако не стоит ожидать очень быстрого клинического распространения данной методики. Основные препятствия на пути внедрения метода в практику – это потребность в крайне точных дозиметрах, отсутствие протоколов приема и работы с настолько сложным оборудованием, особенно в плане безопасности для пациента. На настоящий момент все работы, опубликованные по FLASH-терапии, выполнялись с помощью пучка электронов, что ограничивает возможности ее применения [8], но определенные надежды возлагаются на протоны.

Разработка данного метода может стать переломным моментом в радиотерапии, но это потребует определенного количества времени, сил и денег, чтобы довести до ума не только техническую часть, но и разработать абсолютно новые стандарты лечения для такой многообещающей методики.

Ссылки:

  1. Galluzzi L, et al. Apoptotic caspases – Key regulators of the interaction between radiotherapy and anticancer immunity. ESTRO 2021 Abstract Book, SP-0130.
  2. Rodriguez-Ruiz M, et al. Molecular triggers of the abscopal effect by radiotherapy, ESTRO Abstract Book, SP-0131.
  3. Illidge T, et al. Manipulating the immune contexture to improve radiotherapy responses. ESTRO 2021 Abstract Book.
  4. Span P, et al. Co-occurrence of APOBEC3B and Homologous Recombination Deficiency is Rare in Breast Cancer. ESTRO 2021 Abstract Book.
  5. Rosa C, et al. Metabolomics as predictor of treatment response in neoadjuvant chemoradiation for rectal cancer. ESTRO 2021 Abstract Book.
  6. Nilsen A, et al. MiR-200 family members as predictive biomarkers for radioresistance in cervical cancer. ESTRO 2021 Abstract Book.
  7. Gonneli A. Role of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in high-grade gliomas treated with concomitant RTCT. ESTRO 2021 Abstract Book.
  8. Moeckli R, et al. FLASH radiotherapy. ESTRO 2021 Abstract Book, SP-0719.