28.06.2021
HR+ HER2- рак молочной железы
1) Представлены обновленные результаты по общей выживаемости исследования PALOMA-3 (abstr. 1000).
Комбинация ингибиторов CDK4/6 и гормонотерапии (ГТ) в настоящее время является золотым стандартом 1-2 линий лечения метастатического рака молочной железы (мРМЖ), так как она продемонстрировала увеличение частоты объективного ответа (ЧОО), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и, в некоторых исследованиях, общей выживаемости (ОВ). В исследовании III фазы PALOMA-3 было показано, что добавление палбоциклиба к фулвестранту во второй линии гормонотерапии метастатического HR+HER2- рака молочной железы достоверно увеличивает медиану ВБП. Однако анализ ОВ при медиане наблюдения в 44,8 месяца не показал достоверных различий между изучаемыми группами, хотя отмечалось существенное численное преимущество медианы ОВ в группе палбоциклиба. Медиана ОВ составила 34,9 месяца в группе палбоциклиба против 28,0 месяцев в группе плацебо (отношение рисков [ОР] 0,814; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,644-1,029; р=0,0429).
На ASCO2021 были доложены обновленные данные по ОВ при медиане наблюдения 73,3 месяца. Добавление палбоциклиба к фулвестранту достоверно улучшило 5-летнюю ОВ по сравнению с фулвестрантом – 23,3% против 16,8% (ОР 0,81; 95% ДИ 0,65-0,99; p=0,0221).
Подгрупповой анализ исследования показал, что достоверные различия наблюдались во всех подгруппах, кроме пациенток с гормонорезистентным раком (прогрессирование на предыдущей линии гормонотерапии в сроки менее 6 мес.) и получивших ранее химиотерапию.
2) Представлены обновленные результаты по общей выживаемости исследования MONALEESA-3 (abstr. 1001).
В исследовании III фазы MONALEESA-3 ранее было продемонстрировано статистически значимое улучшение ОВ при добавлении рибоциклиба к фулвестранту в 1-й или 2-й линии терапии пациенток в постменопаузе с метастатическим HR+HER2- раком молочной железы. Медиана ОВ не была достигнута в группе рибоциклиба и составила 40 месяцев в группе плацебо (ОР 0,72; 95% ДИ 0,57-0,92; р=0,00455).
На ASCO2021 были представлены данные по ОВ при медиане наблюдения 56,3 месяца. Медиана ОВ составила 53,7 месяца в группе рибоциклиба против 41,5 месяца в группе плацебо (ОР 0,73; 95% ДИ 0,59-0,90). Преимущество в ОВ от добавления рибоциклиба к фулвестранту наблюдалось как при назначении в 1-й (медиана ОВ не достигнута против 51,8 мес. [ОР 0,64; 95% ДИ 0,46-0,88]), так и во 2-й линии терапии (медиана ОВ 39,7 против 33,7 мес. [ОР 0,78; 95% ДИ 0,59-1,04]). Таким образом, продемонстрированное ранее преимущество в ОВ при добавлении рибоциклиба к фулвестранту сохраняется при медиане наблюдения 4,5 года.
3) Представлены результаты исследования DAWNA-1 (abstr. 1002).
В клиническом исследовании III фазы DAWNA-1 сравнивалась эффективность комбинации нового ингибитора CDK4/6 далпициклиба в комбинации с фулвестрантом по сравнению с фулвестрантом и плацебо во второй и последующих линиях терапии метастатического HR+HER2- рака молочной железы у пациенток в постменопаузе. Первичной конечной точкой была медиана ВБП. В исследование включена 361 пациентка, которые рандомизировались 2:1 в группы далпициклиба и плацебо. При медиане наблюдения 10,5 месяца было показано, что добавление далпициклиба к фулвестранту достоверно улучшает медиану ВБП – 15,7 месяца против 7,2 месяца (ОР 0,42; 95% ДИ 0,31-0,58; р<0,0001). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени в группе далпициклиба были нейтропения (84,2%) и лейкопения (62,1%). Частота серьезных нежелательных явлений составила 5,8% в группе далпициклиба по сравнению с 6,7% в группе плацебо. Отмена лечения в связи с возникновением нежелательных явлений была зарегистрирована у 2,5% пациентов в группе далпициклиба по сравнению с 3,3% в группе плацебо. Таким образом, добавление далпициклиба к фулвестранту достоверно улучшает ВБП по сравнению с фулвестрантом во 2-й и последующей линиях гормонотерапии метастатического HR+HER2- рака молочной железы и может стать еще одной опцией стандартной терапии.
HER2+ рак молочной железы
1) Представлены результаты исследования sysucc-002 (abstr. 1003).
Комбинация химиотерапии и двойной анти-HER2 блокады с последующим переходом на комбинацию гормонотерапии с продолжением анти-HER2 терапии по-прежнему является стандартом первой линии метастатического люминальном HER2 положительного рака молочной железы. В исследовании II фазы PERTAIN продемонстрирована эффективность комбинации гормонотерапии и анти-HER2 терапии в первой линии терапии HR+ HER2+ рака молочной железы. Однако исследований, сравнивавших эффективность анти-HER2 терапии в комбинации с химиотерапией или гормонотерапией, не опубликовано.
В исследовании III фазы, проведенном в Китае и имевшем дизайн non-inferiority, сравнивалась эффективность трастузумаба в комбинации с гормонотерапией по выбору специалиста (ингибиторы ароматазы, тамоксифен, торемифен) и химиотерапии по выбору специалиста (доцетаксел, винорельбин, капецитабин) в первой линии терапии HR+HER2+ метастатического рака молочной железы. Верхней границей non-inferiority выбрано ОР прогрессирования заболевания 1,35. В исследование включены 392 пациентки, рандомизированные на группы химиотерапии и гормонотерапии 1:1. Медиана ВБП составила 14,8 месяца в группе химиотерапии против 19,2 месяца в группе гормонотерапии (HR 0,88; 95% ДИ 0,71-1,09; рnon-inferiority<0,0001). Проведение химиотерапии было ассоциировано со значимым увеличением нежелательных явлений 3-4 степени.
Подгрупповой анализ показал, что наибольшую выгоду от назначения химиотерапии в комбинации с трастузумабом получили пациентки с безрецидивным интервалом после первичного лечения ≤24 месяцев (ОР 1,39; 95% ДИ 0,97-1,98; р=0,016). Таким образом, назначение комбинации трастузумаба и гормонотерапии не ухудшает ВБП по сравнению с химиотерапией с трастузумабом в 1-й линии терапии HR+ HER2+ рака молочной железы, преимущество от назначения химиотерапии наблюдалось у пациентов с коротким интервалом без прогрессирования. Данное исследование – первое сравнительное исследование химиотерапии и гормонотерапии в сочетании с анти-HER2 терапией в 1-й линии лечения. Однако пациенты в данном исследовании не получали пертузумаб, который в комбинации с трастузумабом и таксанами является стандартом первой линии терапии HR+HER2+ рака молочной железы. Соответственно, неизвестно, отразилось бы добавление пертузумаба на результатах данного исследования.
Тройной негативный рак молочной железы
1) Представлены результаты исследования FUTURE-C-PLUS (abstr. 1007).
В настоящее время активно изучается иммунотерапия при метастатическом тройном негативном РМЖ. В исследовании II фазы FUTURE-C-PLUS изучалась эффективность комбинации камрелизумаба (анти-PD-1), наб-паклитаксела и фамитиниба (низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназ VEGFR-2, PDGFR, c-kit) в первой линии метастатического или неоперабельного иммуномодулятивного (IM) подтипа тройного негативного рака молочной железы. IM подтип был определен как экспрессия CD8+ по данным иммуногистохимического исследования не менее 10%. В исследование включено 48 пациенток, получивших камрелизумаб (200 мг внутривенно каждые 2 недели), наб-паклитаксел (100 мг/м2 внутривенно в 1, 8, 15 дни 28-дневного цикла) и фамитиниб (20 мг внутрь 1 раз в сутки, непрерывно). Частота объективного ответа (ЧОО) составила 81,3% (39 из 48), что является самым высоким показателем ЧОО при метастатическом тройном негативном раке молочной железы; для сравнения ЧОО на фоне терапии антрациклинами составляет 30-50%, комбинацией антрациклинов и циклофосфаида – 45-55%, таксанами – 37-54%, комбинацией наб-паклитаксела и атезолизумаба при положительной экспрессии PD-L1 – 58,9%. Медиана времени до достижения ответа в данном исследовании составила 1,8 месяца. При медиане наблюдения 9 месяцев медиана ВБП и продолжительности ответа не достигнуты, 62,5% пациентов продолжают лечение без признаков прогрессирования заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени стали нейтропения (33,3%), в том числе фебрильная нейтропения (10,4%), анемия (10,4%), тромбоцитопения (8,3%), гипертензия (4,2%), гипотиреоз (4,2%), сепсис (2,1%) и иммунный миокардит (2,1%). Частота отмены терапии в связи с возникновением нежелательных явлений составила 6,3%. У двух пациентов наблюдались серьезные нежелательные эффекты, связанные с лечением. Не сообщалось о случаях смерти, связанной с нежелательными явлениями терапии. Комбинация камрелизумаба (анти-PD-1), наб-паклитаксела и фамитиниба показала многообещающие результаты в первой линии терапии метастатического тройного негативного рака молочной железы, ожидаются результаты проспективного рандомизированного исследования FUTURE-SUPER (NCT 04395989), изучающего эффективность данной комбинации.
