15.06.2021
Ну вот свершилось! Иммунотерапия демонстрирует свою эффективность при проведении адъювантной системной терапии операбельного немелкоклеточного рака легкого. Опубликованы в кратком виде результаты промежуточного анализа исследования iMpower010, которые будут представлены на предстоящем ASCO 2021. В этом исследовании изучался вопрос о целесообразности добавления иммунотерапии атезолизумабом после окончания адъювантной химиотерапии у радикально прооперированных больных немелкоклеточным раком легкого. В исследование включались больные IB-IIIA стадиями немелкоклеточного рака легкого, которые после выполнения операции и окончания адъювантной химиотерапии цисплатиновыми дуплетами (цисплатин + один из следующих: пеметрексед, доцетаксел, гемцитабин или винорельбин) были рандомизированы в группу наблюдения или атезолизумаба, который назначали в дозе 200 мг каждые 3 недели 16 введений. Основными критериями эффективности были последовательное определение безрецидивной выживаемости в группе больных II-IIIA стадией с позитивной экспрессий PD-L1 >1% по результатам теста SP263, затем в группе больных II-IIIA независимо от экспрессии PD-L1, затем в группе всех включенных в исследование больных (IB-IIIA стадии), затем общая выживаемость для всех включенных больных. В настоящем отчете представлены предварительные данные оценки безрецидивной выживаемости 1005 больных, включенных в исследование.
Таблица. Безрецидивная выживаемость (DFS).
| Стадия II-IIIA PD-L1 >1% | Стадия II-IIIA | Стадия IB-IIIA | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Атезо (n=248) |
Наблюдение (n=228) |
Атезо (n=442) |
Наблюдение (n=440) |
Атезо (n=507) |
Наблюдение (n=498) |
|
| DFS, мес. | НД | 35,3 | 42,3 | 35,3 | НД | 37,2 |
| HR (95% CI) | 0,66 (0,50-0,88) | 0,79 (0,64-0,96) | 0,81 (0,67-0,99) | |||
| P | 0,0039 | 0,025 | 0,0395 | |||
* НД – медиана не достигнута.
При медиане наблюдения 32 мес. в группе больных II-IIIA стадией с позитивной экспрессией PD-L1 введение атезолизумаба достоверно снизило риск прогрессирования на 34%. Выигрыш от назначения препарата уменьшается, но сохраняет потенциальную достоверность, по мере включения в анализ всех больных II-IIIA стадиями независимо от экспрессии PD-L1 и включения в анализ больных IB стадией. Данные по общей выживаемости не сообщаются в связи с коротким периодом наблюдения. Введение атезолизумаба сопровождалось развитием побочных эффектов 3-4 степени у 22% больных в сравнении с 11% в группе наблюдения. Досрочное прекращение введения препарата вследствие токсичности потребовалось 18% больных. Смерть от токсичности атезолизумаба зарегистрирована у 4 (0,8%) пациентов.
Авторы делают вывод, что добавление атезолизумаба после окончания адъювантной химиотерапии достоверно уменьшает риск прогрессирования у больных II-IIIA стадией, особенно при наличии экспрессии PD-L1. Эти первые результаты открывают широкие перспективы использования иммунотерапии у больных операбельными стадиями немелкоклеточного рака легкого. Ранее в нерандомизированных исследованиях была показана способность короткого курса иммунотерапии индуцировать иммунный морфологически подтвержденный противоопухолевый эффект вплоть до полного. Этот эффект потенцируется совместным применением ингибиторов PD-1/PD-L1 с химиотерапией с достижением полного морфологического эффекта у 30-59% больных. Еще одним свойством совместного назначения химиотерапии и иммунотерапии является их способность индуцировать экспрессию PD-L1 на иммунных и резидуальных опухолевых клетках. И это открывает перспективы для адъювантного продолжения иммунотерапии после выполнения радикальной операции. Проводящиеся в настоящее время исследования должны уточнить показания к назначению и оптимальное место иммунотерапии и возможности комбинации с другими методами лечения (химиотерапия, лучевая терапия) у больных операбельным немелкоклеточным раком легкого. Предварительные результаты исследования iMpower010 вселяют надежду, что иммунотерапия будет важным и, возможно, обязательным компонентом лечения больных операбельным немелкоклеточным раком легкого.
Ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого, адъювантная терапия, иммунотерапия, атезолизумаб.
Литература: Wakelee HA, Altorki NK, Zhou C, et al. IMpower010: Primary results of a phase III global study of atezolizumab versus best supportive care after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). ASCO 2021, abstract 8500.
