Новости онкологии

31.05.2021

FDA одобрило амивантамаб при НМРЛ с инсерцией в 20 экзоне гена EGFR

Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрило амивантамаб (Rybrevant) для лечения больных диссеминированным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с инсерцией в 20 экзоне гена EGFR. Амивантамаб был одобрен на основании результатов исследования 1 фазы CHRYSALIS (NCT02609776).

Проблема первичной резистентности НМРЛ с драйверными мутациями к ингибиторам тирозинкиназ (ИТК) активно изучается. Существует множество механизмов первичной резистентности, такие как инсерция в 20 экзоне гена EGFR или амплификация гена с-met, приводящая к гиперэкспрессии рецептора MET и активации RAS/RAF/MEK/MAPK, PI3K/AKT и c-SRC сигнальных путей.

Амивантамаб (Rybrevant) – биспецифическое антитело к рецептору EGFR c инсерцией в 20 экзоне и рецептору MET.

CHRYSALIS (NCT02609776) – это открытое, многоцентровое исследование 1 фазы по изучению амивантамаба в монотерапии и в комбинации с лазертинибом (YH25448) – ИТК EGFR третьего поколения.

Исследование CHRYSALIS было спланировано для изучения безопасной дозы амивантамаба в монотерапии и в комбинации с лазертинибом, эффективности и токсичности. Исследование имело сложный дизайн: на первом этапе проводилась оценка безопасности различных доз амивантамаба (дизайн «3+3»), на втором – эффективность и токсичность терапии.

В первой части исследования было показано, что доза амивантамаба 1050-1400 мг в зависимости от массы тела является приемлемой.

В настоящий момент опубликованы результаты терапии нескольких рукавов исследования CHRYSALIS.

Монотерапия амивантамабом

В группе монотерапии амивантамабом основной задачей была оценка частоты достижения объективного ответа (ОО), вторичными точками – длительность ответа, уровень клинической пользы, медиана выживаемости без прогрессирования (МВБП) и общая выживаемость (МОВ) и токсичность.

Большинство участников были некурящими (53%), женщинами (59%) с медианой возраста 62 года. Медиана количества линий предшествующей терапии – 2 (1-7): 100% пациентов ранее получили химиотерапию на основе платинового дуплета, 46% иммунотерапию и 25% ИТК.

При медиане наблюдения в 8,3 мес. (95% ДИ 6,5-10,9), частота достижения ОО в группе амивантамаба составила 40% (95% ДИ 29-51): 3 полных ответа и 29 частичных. Длительность объективного ответа достигла 11,1 мес. (95% ДИ 6,9-НД). Стабилизация болезни на фоне терапии зарегистрирована у 39 пациентов (48%), при уровне клинической пользы в 74% (95% ДИ 63-83%). У 63% пациентов, достигших ответа, эффект терапии сохранялся более 6 мес. и в 47% случаях – более 9 мес. Прогрессирование болезни на фоне терапии отмечено у 8 пациентов (10%). МВБП составила 8,3 мес. (95% ДИ 6,5-10,9), а МОВ – 22,8 мес. (95% ДИ 14,6-НД).

Нежелательные явления (НЯ) 3 степени и выше зарегистрированы у 16% участников исследования, НЯ 4-5 степеней – у 9%. В 4% случаях НЯ послужили причиной прекращению терапии, редукция дозы и перерывы в лечении из-за токсичности потребовались 13% и 21% пациентов соответственно.

Наиболее частыми НЯ любой степени, связанными с влиянием на рецептор EGFR, были сыпь (86%), паронихии (42%), стоматит (18%), кожный зуд (17%), а с ингибированием сигнальных путей от MET – гипоальбуминемия (15%) и периферические отеки (10%). Также у 66% пациентов были зарегистрированы инфузионные реакции, в большинстве случаев на первом введении.

Амивантамаб в комбинации с лазертенибом

В виде небольшого абстракта опубликованы предварительные данные об эффективности комбинации амивантамаба в дозе 1050-1400 мг с лазертинибом в дозе 250 мг. Эффективность терапии оценена у 45 больных, не получавших химиотерапию, у которых прогрессирование болезни наступило на лечении осимертинибом. В этой небольшой группе пациентов частота ОО составила 36% (95% ДИ 22-51), в том числе 1 полный ответ и 15 частичных ответов. При медиане времени наблюдения 8,2 мес. (1,0-11,8) МВБП составила 4,9 мес. (95% ДИ 3,7-8,3). Данные о токсичности комбинации не представлены.

Литература:

  1. FDA approves first targeted therapy for subset of non-small cell lung cancer. News release. FDA. May 21, 2021. Accessed: May 21, 2021. bit.ly/3fCjEyT.
  2. Sabari JK, Shu CA, Park K, et al. Amivantamab in post-platinum EGFR Exon 20 insertion mutant non-small cell lung cancer. Presented at: IASLC 2020 World Conference on Lung Cancer Singapore. January 28-31, 2021. Abstract OA04.04.
  3. Joshua Bauml, Byoung Chul Cho, Keunchil Park, et al. Amivantamab in combination with lazertinib for the treatment of osimertinib-relapsed, chemotherapy-naïve EGFR mutant (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) and potential biomarkers for response. Abstract 9006, ASCO 2021.