RU EN
Интернет-портал Российского общества клинической онкологии

Новости онкологии

24.05.2021

В России зарегистрировано новое показание для применения лекарственного препарата ТАГРИССО® (осимертиниб)

В России было зарегистрировано новое показание для применения лекарственного препарата ТАГРИССО® (осимертиниб) – адъювантная терапия немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у взрослых пациентов после полной резекции опухоли в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) [1].

Регистрация была основана на результатах исследования III фазы ADAURA, в котором изучалось применение ТАГРИССО® в адъювантном режиме у пациентов с НМРЛ IB, II и IIIA стадии с мутацией в гене EGFR.

ТАГРИССО® показал снижение риска рецидива или смерти на 80% по сравнению с группой наблюдения [2].

Частота развития отдаленных метастазов при применении ТАГРИССО® была в 7 раз ниже, чем в группе наблюдения: при времени наблюдения 2 года 4% против 28% [2].

ТАГРИССО® также снижал риск рецидива в ЦНС или смерти на 82% по сравнению с группой наблюдения [2].

Адъювантная терапия ТАГРИССО® уже рекомендована ведущими международными и российскими онкологическими обществами и регуляторами, включая Министерство здравоохранения РФ, для пациентов с НМРЛ IB-IIIA стадии при наличии мутации в гене EGFR [3-6].

Препарат включен в перечни ЖНВЛП и ОНЛП, законченный случай лечения препаратом полностью возмещается в рамках системы ОМС [7-10].

Таким образом, ТАГРИССО® – первый таргетный препарат, зарегистрированный в качестве адъювантной терапии НМРЛ и единственный ИТК EGFR, который обеспечивает ценность для пациентов при любых стадиях НМРЛ, последовательно демонстрируя значительные результаты [1-6, 11].


Список литературы:

  1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тагриссо® (осимертиниб) ЛП-004492 от 13 мая 2021 г.
  2. Wu Y.-L., Tsuboi M., He J. et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non–small-cell lung cancer. N Eng J Med 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2027071.
  3. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Горбунова В.А., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2020 (том 10), 02.
  4. Клинические рекомендации: Рак лёгкого. Профессиональные ассоциации: Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии. [электронный ресурс] URL: oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/02/rak-legkogo-2021.pdf (дата обращения 15.01.2021).
  5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-small cell lung cancer. Version 3.2021. www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf (дата обращения 24.02.2021).
  6. Клинические рекомендации МЗ РФ. Злокачественное новообразование бронхов и легкого. (год утверждения: 2021; Разработчики клинических рекомендаций: Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии») [электронный ресурс] URL: cr.rosminzdrav.ru/schema/30_3. Дата обращения 25.02.2021.
  7. ПП №2299 от 28.12.2020. «Программа государственных гарантий бесплатного оказания гражданам МП на 2021 год и плановый период 2022-2023 гг.»
  8. Письмо Минздрава России от N 11-7/И/2-20691, ФФОМС N 00-10-26-2-04/11-51 от 30.12.2020 «О направлении разъяснений по вопросам фор-мирования и экономического обоснования территориальных программ государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2020 год и на плановый период 2021 и 2022 годов».
  9. Письмо ФФОМС и МЗ от 30.12.2019 г. «Методические рекомендации по способам оплаты МП за счет средств ОМС».
  10. Расшифровщик КСГ для дневного стационара на 2021 год.
  11. Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. N Engl J Med. 2019; DOI:10.1056/NEJMoa1913662.

Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ТАГРИССО®.
Регистрационный номер: ЛП-004492.
Международное непатентованное название: осимертиниб.
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, протеинкиназы ингибитор. Лекарственная форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Состав: Одна таблетка, покры-тая плёночной оболочкой, 40 мг содержит: Действующее вещество: осимертиниба мезилат 47,7 мг, что соответствует осимертинибу 40 мг. Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 80 мг содержит: Действующее вещество: осимертиниба мезилат 95,4 мг, что соответствует осимертинибу 80 мг. Показания к применению: Адъювантная терапия немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов после полной резекции опухоли в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21). Первая линия терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) у взрослых пациентов. Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с мутацией Т790М в гене EGFR у взрослых пациентов. Противопоказания: Повышенная чувствительность к осимертинибу или любому из компонентов препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Терминальная стадия хронической почечной недостаточности, включая пациентов на гемодиализе. Нарушение функции печени тяжелой степени. Детский возраст до 18 лет (данные отсутствуют). Прием препаратов зверобоя продырявленного на фоне терапии препаратом Тагриссо противопоказан. Совместное применение мощных индукторов CYP3А (например, фенитоин, рифампицин, и карбамазепин). Способ применения и дозы: До назначения препарата Тагриссо следует подтвердить статус мутации в гене EGFR с помощью валидированного теста: делеция в экзоне 19 или замена L858R в экзоне 21 в образцах ткани опухоли в случае адъювантной терапии и в образцах ткани опухоли или в свободно циркулирующей дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) опухоли, выделенной из плазмы крови в случае терапии первой линии; мутация Т790М в образцах ткани опухоли или свободно циркулирующей ДНК опухоли, выделенной из плазмы крови в случае прогрессирования заболевания во время или после терапии ингибитором тирозинкиназы EGFR. Дозы: Рекомендуемая доза осимертиниба – 80 мг один раз в сутки. В случае адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения составляет 3 года. Терапия длительностью более 3 лет не была изучена. При наступлении рецидива заболевания или развития неприемлемой токсичности прием препарата следует прекратить. В случае местнораспространенного или метастатического рака легкого лечение продолжают до наступления прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Препарат следует принимать ежедневно в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принять в том случае, если до времени приема следующей дозы осталось не менее 12 часов. Способ применения: Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Не следует делить, дробить или разжевывать таблетки. С осторожностью: интерстициальное заболевание легких, удлинение интервала QTc, совместное применение с умеренными индукторами CYP3A4 (например, бозентан, эфавиренз, модафинил), нарушение функции почек тяжелой степени. Побочное действие: Информация о профиле безопасности препарата Тагриссо отражает опыт его применения у 1479 пациентов НМРЛ с мутацией в гене EGFR. Все эти пациенты принимали препарат в дозе 80 мг в сутки в трех рандомизированных исследованиях III фазы (адъювантная терапия в исследовании ADAURA, первая линия терапии в исследовании FLAURA, вторая линия терапии в исследовании AURA 3), двух исследованиях II фазы, проводимых в одной группе (вторая или последующие линии терапии в исследованиях AURAex и AURA 2) и в одном исследовании I фазы (первая или последующие ли-нии терапии в исследовании AURA 1). Большинство нежелательных реакций были 1 или 2 степени тяжести. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями были диарея (47%), сыпь (45%), паронихия (33%), сухость кожи (32%) и стоматит (24%). Нежелательные реакции 3 и 4 степени тяжести составили 8,5% и 0,1%, соответственно. У 3,2% пациентов, получавших препарат Тагриссо в дозе 80 мг в сутки, потребовалось снижение дозы из-за развития нежелательных лекарственных реакций. У 4,6% пациентов терапия была прекращена из-за развития нежелательных реакций. Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в исследованиях ADAURA, FLAURA и AURA (AURA 3, AURA ex, AURA 2 и AURA 1): Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение – часто (5,3%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 0%), интерстициальная болезнь легких – часто (3,7%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 1,1%). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея – очень часто (47%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 1,4%), стоматит – очень часто (24%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 0,5%). Нарушения со стороны органа зрения: кератит – нечасто (0,7%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 0,1%). Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь – очень часто (45%; частота неже-лательных реакций 3-4 степени – 0,7%), сухость кожи – очень часто (32%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 0,1%), паронихия – очень часто (33%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 0,4%), зуд – очень часто (17%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 0,1%), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии – часто (1,7%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 0%), алопеция – часто (4,6%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 0%), мультиформная эритема – нечасто (0,3%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 0%), кожный васкулит – нечасто (0,2%; частота нежелательных реакций 3-4 степени не указана), синдром Стивен-са-Джонсона – редко (0,02%; частота нежелательных реакций 3-4 степени не указана). Изменения параметров лабораторных и инструментальных исследований: удлинение интервала QTc – нечасто (0,8%; частота нежелательных реакций 3-4 степени не указана). Результаты исследований, представленные как изменение степени по CTCAE (отражает частоту лабораторных отклонений, а не частоту отмеченных нежелательных явлений): снижение количества тромбоцитов – очень часто (53%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 1,2%), снижение количества лейкоцитов – очень часто (65%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 1,2%), снижение количества лимфоцитов – очень часто (62%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 6,1%), снижение количества нейтрофилов – очень часто (33%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 3,2%), повышение концентрации креатинина в крови – часто (9,4%; частота нежелательных реакций 3-4 степени – 0%). Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Мощные индукторы изофермента CYP3A4 могут уменьшить экспозицию осимертиниба. Осимертиниб может повысить экспозицию субстратов BCRP и P-gp. Особые указания: Интерстициальная болезнь легких. Следует незамедлительно оценивать состояние всех пациентов с острым развитием и/или необъяснимым ухудшением легочных симптомов (одышка, кашель, повышение температуры тела), чтобы исключить интерстициальную болезнь легких. Терапию препаратом Тагриссо следует приостановить на период обследования для уточнения этих симптомов. Если диагностирована интерстициальная болезнь легких, необходимо отменить терапию препаратом Тагриссо. Мультиформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона. При появлении возможных признаков и симптомов мультиформной эритемы необходимо проводить пристальное медицинское наблюдение за пациентом и рассмотреть вопрос о приостановке или отмене терапии препаратом Тагриссо. При появлении возможных признаков и симптомов синдрома Стивенса-Джонсона необходимо немедленно приостановить или отменить терапию препаратом Тагриссо. Удлинение интервала QTc. По возможности, следует избегать применения осимертиниба у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями электролитного состава и пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QTc, следует периодически выполнять ЭКГ и определять концентрацию электролитов. Терапию необходимо приостановить у пациентов со значениями интервала QTc выше 500 мсек, выявленными хотя бы двукратно при повторных регистрациях ЭКГ, до уменьшения длительности интервала QTc менее 481 мсек или до исходного значения (если исходная длительность интервала QTc была не менее 481 мсек), а затем возобновить терапию с уменьшенной дозы препарата. Если на фоне удлинения интервала QT развивается желудочковая тахикардия по типу «пируэт», полиморфная желудочковая тахикардия или признаки/симптомы тяжелого нарушения ритма сердца, терапию осимертинибом следует отменить. Нарушения сократимости сердца. Пациентам с факторами риска заболеваний сердца и сопутствующими состояниями, которые могут повлиять на ФВЛЖ, следует контролировать функцию сердечно-сосудистой системы, в том числе, ФВЛЖ до начала лечения и на фоне терапии. Пациентам, у которых во время лечения возникают значимые кардиологические симптомы, следует контролировать функцию сердечно-сосудистой системы, в том числе, ФВЛЖ. Кератит. При появлении возможных симптомов кератита, таких как острое развитие или усиление воспаления глаз, слезотечения, светочувствительности, нечеткости зрения, боли в глазах и/или покраснения глаз необходимо срочно обратиться к офтальмологу.

Перед назначением препарата необходимо ознакомиться с полным текстом инструкции по медицинскому применению. Дальнейшая информация предоставляется по требованию: ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз», Россия, 123100, Москва, 1-й Красногвардейский пр-д, д. 21, стр. 1, эт. 30, тел.: +7 (495) 799 56 99, факс: +7 (495) 799 56 98.

TAG-RU-10278   Дата одобрения 29.04.2021   Дата истечения 29.04.2023.

Материал предназначен для специалистов здравоохранения (работников здравоохранения, фармацевтических работников.

АстраЗенека ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз»
Российская Федерация, 123112, Москва,
1-й Красногвардейский пр-д, д. 21, стр. 1
Телефон: +7 (495) 799 56 99, факс: +7 (495) 799 56 98
www.astrazeneca.ru