18.05.2021
Спустя тридцать пять лет после одобрения FDA первого моноклонального антитела на эти биопрепараты ежегодно приходится почти пятая часть разрешенных агентством новых лекарственных средств. Тем временем количество антител, поступающих в клинику, быстро растет. Так, если на исследования и регистрацию первых 50 антител ушло 29 лет, то следующие 50 антител были открыты, изучены и одобрены всего за 6 лет, с 2015 по 2021 годы. Ожидается, что следующая сотня будет одобрена менее чем за 10 лет.
Лидерами по одобрению являются антитела, применяющиеся в онкологии и онкогематологии. Суммарно в этих областях было одобрено 41 антитело. Кроме того, в клинических исследованиях в данный момент изучается 106 антител, созданных для лечения рака, и в 2 раза меньше для лечения других болезней (51).
В таблице представлены антигены, против которых зарегистрированы терапевтические антитела.
| Антиген-мишень | Количество одобренных антител |
|---|---|
| PD1/PD-L1 | 7 |
| CD20 | 6 |
| ФНО | 4 |
| HER2 | 4 |
| CGRP/CGRPR | 4 |
| VEGF/VEGFR | 4 |
| IL-6/IL-6R | 4 |
| IL-23 p19 | 3 |
| EGFR | 3 |
| CD19 | 3 |
Клиническая привлекательность моноклональных антител уже давно очевидна. Они обладают исключительной специфичностью и сродством как к сывороточным антигенам, так и к мишеням на поверхности клеток. Различные формы антител могут быть использованы для связывания циркулирующих белков, для прямого блокирования сигнальных путей, для управления интернализацией и деградацией рецепторов на поверхности клетки, для доставки низкомолекулярных агентов к определенным типам клеток, для активации противоопухолевого иммунного ответа. В то время как медицинские химики годами трудятся, чтобы открыть малые молекулы-ингибиторы, обладающие активностью против заданной цели, открытие антител может занять всего несколько месяцев. Также клинические исследования эффективности антител оказываются успешными в 2 раза чаще по сравнению с малыми молекулами-ингибиторами. Согласно проведенному анализу 569 антител, вошедших в клинические исследования 1 фазы по одному или нескольким показаниям в период с 2005 по 2014 годы, 22% дошли до стадии регистрации.
По данным The Antibody Society, в клинической разработке в настоящее время находится около 870 антител, но 36% из них приходятся только на десять мишеней.
Топ-10 мишеней разрабатываемых моноклональных антител.
| Антиген-мишень | Изучаемые антитела |
|---|---|
| PD1/PD-L1 | 80 |
| CD3 | 71 |
| HER2 | 34 |
| CTLA4 | 25 |
| SARS-CoV-2 | 22 |
| 4-1BB | 19 |
| LAG3 | 19 |
| EGFR | 17 |
| CD20 | 15 |
| CD47 | 15 |
Коммерческое значение антител еще более очевидно. Согласно базе данных Cortellis, по объему продаж в 2019 году на антитела приходилось 9 из 20 лучших лекарственных препаратов. Совокупный доход от этих 9 антител в 2019 году составил 75 млрд. долларов США.
Лидером является адалимумаб (компания AbbVie), блокирующий фактор некроза опухоли, с объемом продаж 19,6 млрд. долларов.
Второе и третье место занимают «онкологические» антитела – пембролизумаб и ниволумаб. Ингибитор PD1 компании Merck & Co. пембролизумаб принес компании более 11 млрд. долларов в 2019 году и может приносить до 24 млрд. долларов к 2025 году. Ингибитор PD1 компании Bristol Myers Squibb ниволумаб принес 8 млрд. долларов в 2019 году и, как ожидается, в ближайшее время преодолеет порог в 10 млрд. долларов.
Продажи бевацизумаба в мире в 2019 году составили 7,1 млрд., трастузумаба – 6,1 млрд., деносумаба – 5 млрд., пертузумаба – 3,6 млрд.
Новые формы антител существенно расширят область применения и возможности терапии на основе антител. К ним относятся биспецифические антитела, слитые белки, конъюгаты и фрагменты антител.
Источники: журнал Nature Reviews Drug Discovery, веб-сайт FDA, веб-сайт ASCO.
