15.04.2021
Пациенты с метастатической увеальной меланомой имеют неблагоприятный прогноз, показатель общей выживаемости в течение 1 года составляет 52%. В рандомизированных исследованиях не было доказано, что системное лечение оказывает значимое влияние на продолжительность жизни. Тебентафасп (tebentafusp) – это биспецифический слитой белок, состоящий из Т-клеточного рецептора (TCR), слитого с эффектором анти-CD3, активирующий Т-клетки против белка-мишени gp100+. В предшествующих исследованиях препарат продемонстрировал многообещающую активность у больных с метастатической увеальной меланомой, получавших ранее терапию.
На пленарной сессии конгресса AACR были представлены результаты клинического исследования 3 фазы, в котором изучалась эффективность тебентафаспа в первой линии терапии. В этом рандомизированном открытом исследовании пациенты с метастатической увеальной меланомой, стратифицированные по уровню ЛДГ, были распределены случайным образом в соотношении 2:1 в группу тебентафаспа или в группу терапии по выбору врача (пембролизумаб, ипилимумаб или дакарбазин).
Первичной конечной точкой была общая выживаемость, определяемая как время от рандомизации до смерти от любой причины. Другим главным критерием была оценка общей выживаемости у пациентов, получавших тебентафасп и имеющих сыпь в течение первой недели, по сравнению с пациентами второй группы, получавшими иммунотерапию. Вторичные конечные точки включали безопасность, частоту объективных ответов, выживаемость без прогрессирования и частоту контроля над болезнью.
378 пациентов были рандомизированы в группу тебентафаспа (N=252) и в группу лечения по выбору врача (пембролизумаб (N=103), ипилимумаб (N=15) и дакарбазин (N=7)). Тебентафасп значимо увеличил общую выживаемость (HR=0,51; P<0,0001) во всей популяции больных. Так, 1-летняя общая выживаемость составила 73,2% (95% ДИ 66,3-78,9) в исследуемой группе по сравнению с 57,5% (95% ДИ 47,0-66,6) в контрольной группе. Медиана общей выживаемости была 21,7 мес. и 16 мес. соответственно.
Положительный эффект на общую выживаемость тебентафаспа наблюдался во всех подгруппах, в том числе у пациентов с сыпью и уровнем ЛДГ выше нормы. Также исследователи отметили, что показатели выживаемости без прогрессирования, медиана которой составила 3,3 мес. и 2,9 мес. (HR=0,73), не отразились негативно на результатах общей выживаемости. Частота ответов в группах была 9% и 5%, а контроль над болезнью был достигнут у 46% и 27% больных.
Наиболее частые нежелательные явления, связанные с лечением, включали гипертермию кожи, зуд и сыпь. Эти эффекты разрешались по частоте и тяжести уже после первых 3-4 доз препарата и в целом купировались при помощи стандартной сопроводительной терапии. В группе тебентафаспа частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была низкой (<4%), летальных исходов, связанных с лечением, не было.
Авторы сделали вывод об эффективности и удовлетворительной переносимости тебентафаспа в первой линии терапии метастатической увеальной меланомы. Исследование было закрыто независимым комитетом по мониторингу данных при первом же промежуточном анализе в связи с доказанной эффективностью препарата.
Источник: Jessica C Hassel, et al. Session CTPL01 – Phase III Clinical Trials: Dedicated to the Memory of José Baselga. AACR 2021.
