Новости онкологии

12.04.2021

Новый стандарт лечения ТНРМЖ в поздних линиях терапии

Рецептор Trop-2 (TACSTD2), как и рецептор EpCAM (TACSTD1), входит в семейство рецепторов TACSTD и в норме экспрессируется на поверхности как нормальных, так и трансформированных эпителиальных клеток и участвует в регуляции пролиферации, клеточной адгезии и миграции. Гиперэкспрессия рецептора Trop-2 выявляется при многих солидных опухолях и в большинстве случаев ассоциируется с неблагоприятным прогнозом.

Сигнальные пути рецептора Trop-2

Рисунок 1. Сигнальные пути рецептора Trop-2.

Сацитузумаб говитекан (Trodelvy, IMMU-132, SG) представляет собой конъюгат, состоящий из моноклонального антитела против трансмембранного рецептора Trop 2 (trophoblast cell-surface antigen 2) и активного метаболита иринотекана, ингибитора топоизомеразы I – говитекана (SN-38).

Строение сацитузумаба говитекана

Рисунок 2. Строение сацитузумаба говитекана.

В апреле 2020 г. на основании результатов исследования 1/2 фазы IMMU-132-01 сацитузумаб говитекан получил ускоренное одобрение FDA для лечения больных диссеминированным ТНРМЖ, ранее получивших не менее 2 линий терапии по поводу метастатической болезни. В IMMU-132-01 при медиане наблюдения в 9,7 мес. применение SG при ТНРМЖ (n=108) позволило достигнуть медианы выживаемости без прогрессирования (МВБП) в 5,5 мес., медианы общей выживаемости (МОВ) в 12,7 мес. при частоте объективного ответа (ЧОО) в 31%. В исследовании было показано, что уровень экспрессии Trop-2 не коррелирует с эффективностью терапии.

7 апреля 2021 г. на основании данных, полученных в исследовании 3 фазы ASCENT, сацитузумаб говитекан получил постоянное одобрение FDA для больных местнораспространенным или метастатическим ТНРМЖ, ранее получивших две и более линии химиотерапии, но как минимум одну по поводу диссеминированного процесса.

Исследование ASCENT (NCT02574455)

В исследование ASCENT было включено 489 больных ТНРМЖ, которые ранее получили как минимум две линии химиотерапии, одну из которых по поводу метастатической болезни.

Пациенты были рандомизированы в две группы в соотношении 1:1: первая группа (n=267) получала сацитузумаб говитекан в одобренном ранее режиме 10 мг/кг в 1 и 8 дни каждого 21 дневного цикла, вторая (n=262) – терапию по выбору врача (ТВВ) – эрибулин, капецитабин, винорельбин или гемцитабин. Лечение проводилось до прогрессирования или непереносимой токсичности.

Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования болезни, оцененная независимым центральным комитетом, вторичными – общая выживаемость, частота достижения объективного ответа, контроля роста и безопасность терапии.

Средний возраст пациентов в исследовании составил 53-54 года, 60% участников имели статус ECOG 1, а ТНРМЖ впервые был установлен у 70% (выявлено изменение суррогатного молекулярно-биологического подтипа опухоли после предшествующего лечения).

Стратификацию проводили с учетом количества предшествующих линий химиотерапии, наличия метастазов в головном мозге и географического региона.

МВБП и МОВ были достоверно выше в группе сацитузумаба говитекана в сравнении с когортой ТВВ и достигли 5,6 мес. против 1,7 мес. (p<0,001) и 12,1 мес. против 6, 7 мес. (p<0,001) соответственно, что позволило снизить риск прогрессирования болезни на 59%, а риск смерти – на 52%. Подгрупповой анализ продемонстрировал преимущество сацитузумаба говитекан во всех когортах больных.

Токсичность сацитузумаба говитекана была несколько выше; так, нейтропения ≥3 в группе сацитузумаба говитекана наблюдалась у 51% больных против 33% в группе ТВВ, анемия – у 8% и 5%, диарея – у 10% и <1% и фебрильная нейтропения зарегистрирована у 6% и 2% пациентов соответственно. Частота редукции доз в группах была сопоставима и составила 22% (сацитузумаб говитекан) и 26% (ТВВ). В группе сацитузумаба говитекана смертей, связанных с лечением, зарегистрировано не было, а в группе ТВВ один пациент погиб от сепсиса, развившегося на фоне фебрильной нейтропении. НЯ послужили причиной прекращения терапии в группе сацитузумаба говитекана в 4,7% и 5,4% случаях в группе ТВВ.

Таким образом, сацитузумаб говитекан – новый стандарт терапии больных метастатическим ТНРМЖ в поздних линиях лечения.

Источники:

  1. Bardia A, et al. ASCENT: A randomized phase 3 study of sacituzumab govitecan (SG) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with previously treated metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). ESMO Virtual Congress 2020, LBA17.
  2. Bardia, A, Mayer IA, Diamond JR, Moroose RL, Isakoff SJ, Starodub AN, Shah NC, O’Shaughnessy J, Kalinsky K, Guarino M, et al. Efficacy and Safety of Anti-Trop-2 Antibody Drug Conjugate Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) in Heavily Pretreated Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. J. Clin. Oncol. 2017, 35, 2141-214.
  3. Bardia A, Mayer IA, Vahdat LT, Tolaney SM, Isakoff SJ, Diamond JR, O’Shaughnessy J, Moroose RL, Santin AD, Abramson VG, et al. Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N. Engl. J. Med. 2019, 380, 741-75.
  4. FDA grants regular approval to sacituzumab govitecan for triple-negative breast cancer. News release. FDA. April 7, 2021. Accessed April 7, 2021. https://bit.ly/3fOWhUD.
  5. FDA approves Trodelvy, the first treatment for metastatic triple-negative breast cancer shown to improve progression-free survival and overall survival. News release. Gilead Sciences, Inc. April 7, 2021. Accessed April 7, 2021. https://bwnews.pr/39RHwfL.