Новости онкологии

24.03.2021

Ингибирование WEE1 при серозном раке эндометрия – новый подход к лекарственной терапии в будущем?

Серозный рак эндометрия представляет собой отдельный гистологический подтип опухолей тела матки, молекулярные характеристики которого предполагают частую дисрегуляцию клеточного цикла в сочетании с высоким уровнем стресса репликации, вызванного онкогенами. Данный тип опухоли встречается менее чем у 10% больных раком тела матки и имеет агрессивное течение.

WEE1 является ключевым регулятором контрольных точек клеточного цикла G2 / M- и S-фаз. Поскольку клетки с нарушенной регуляцией клеточного цикла и высоким репликационным стрессом могут быть чувствительны к ингибированию WEE1, представляется целесообразным избирательное блокирование этой киназы. Адавосертиб является мощным и селективным ингибитором киназы WEE1, продемонстрировавшим эффективность в доклинических и ранних клинических исследованиях.

В одноцентровое исследование 2 фазы с двустадийным дизайном были включены 34 пациентки с распространенным серозным раком эндометрия (карциносаркомы были критерием исключения). Пациентки должны были получить не менее одной линии платиносодержащей химиотерапии в анамнезе. Адавосертиб назначался в дозе 300 мг, перорально, с 1 по 5 и с 8 по 12 дни каждого 21-дневного цикла. Лечение проводилось до прогрессирования болезни. Первичными конечными точками были частота объективных ответов и 6-месячная выживаемость без прогрессирования.

10 больных ответили на лечение адавосертибом. Полный ответ на терапию был зафиксирован в одном случае. Таким образом, частота объективных ответов составила 29,4%. Медиана продолжительности ответа была 9 месяцев. 6-месячная выживаемость без прогрессирования составила 47,1%, а медиана – 6,1 мес.

Что касается токсичности, то наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, были диарея (76,5%), утомляемость (64,7%), тошнота (61,8%) и гематологические события. При анализе биомаркеров не было обнаружено четкой корреляции клинической активности со специфическими молекулярными изменениями.

Авторы делают вывод, что монотерапия адавосертибом продемонстрировала обнадеживающие результаты эффективности у женщин с серозной карциномой матки. Дальнейшее изучение препарата будет продолжено в исследовании 3 фазы.

Источник: Joyce F. Liu, et al. J Clin Oncol. 2021 Mar 11. JCO2003167. doi: 10.1200/JCO.20.03167.