Новости онкологии

18.08.2020

Рукапариб у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным BRCA-позитивным раком предстательной железы: результаты клинического исследования 2 фазы

Приблизительно 12% мужчин имеют изменения в генах BRCA1 (2%) или BRCA2 (10%), что часто приводит к повышенному риску развития рака предстательной железы (РПЖ) и более агрессивному течению болезни с появлением метастазов в лимфатических узлах и отдаленных метастазов. В связи с этим PARP-ингибиторы могут быть эффективны у этих пациентов.

В клиническом исследовании 2 фазы оценивалась эффективность и переносимость нового PARP-ингибитора рукапариба у BRCA-положительных больных кастрационно-резистентным РПЖ, которые имели прогрессирование болезни на одной или двух линиях предшествующей терапии антиандрогенами нового поколения (абиратерон, энзалутамид, апалутамид, даролутамид) и одной линии химиотерапии на основе таксанов.

Ключевыми конечными точками эффективности были частота объективных ответов и снижение уровня простатспецифического антигена (ПСА) на ≥50% от исходного уровня. В исследовании использовался двустадийный дизайн Саймона. За нулевую гипотезу была принята частота объективных ответов в 20%, исследователи поставили задачу достичь частоту ответов в 35%.

115 пациентов получили рукапариб в дозе 600 мг 2 раза в день. Частота объективных ответов по независимой оценке и оценке исследователей составила 43,5% и 50,8% соответственно. Частота изменений уровня ПСА была 54,8%. Следовательно, первичная конечная точка в исследовании была достигнута. Отличий в ответе на лечение между пациентами с герминальными и соматическими мутациями BRCA и различными вариантами BRCA (1 или 2) зафиксировано не было. Однако более высокая частота ответа со стороны ПСА была выявлена у пациентов с BRCA2. По независимой оценке медиана выживаемости без прогрессирования составила 9 месяцев, а расчетная 1-летняя выживаемость – 73%.

Наиболее частым нежелательным явлением ≥3 степени, связанным с лечением, была анемия (25,2%; 29 из 115 пациентов).

Авторы сделали вывод, что рукапариб обладает противоопухолевой активностью у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным BRCA-позитивным РПЖ и имеет управляемый профиль безопасности, похожий на профиль, сообщаемый для других типов солидных опухолей.

Источник: Abida W, Patnaik A, Campbell D, et al. Rucaparib in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Harboring a BRCA1 or BRCA2 Gene Alteration [published online ahead of print, 2020 Aug 14]. J Clin Oncol. 2020; JCO2001035.