Новости онкологии

02.07.2020

Возобновление терапии ингибиторами контрольных точек после их отмены из-за иммуноопосредованных нежелательных явлений: анализ данных базы ВОЗ

Частота отмены терапии различными ингибиторами контрольных точек из-за развития иммуноопосредованных нежелательных явлений (НЯ) всегда сообщается в клинических исследованиях 2 и 3 фазы. При этом крайне редко репортируется частота возобновления терапии этими препаратами.

Задачей наблюдательного когортного исследования была частота возобновления исходного иммуноопосредованного НЯ после повторного назначения ингибитора контрольных точек. Дополнительными целями были анализ факторов, ассоциированных с появлением НЯ, частота повторных НЯ, связанная с видом ингибитора, а также частота появления нового, ранее не имевшего место НЯ.

24 079 отчетов фармаконадзора из более чем 130 стран базы данных Всемирной организации здравоохранения VigiBase было посвящено иммуноопосредованным НЯ. Возобновление терапии ингибиторами контрольных точек имело место у 452 из 6123 пациентов (7,4%). Чаще всего авторы выявили возврат к монотерапии ингибиторами PD-1 или PD-L1, реже – к монотерапии ингибиторами CTLA-4.

132 рецидива НЯ было выявлено в исследовании (28,8%). С наибольшей вероятностью (P=0,01) отмечалось возобновление таких НЯ, как колит (отношение шансов (ОШ) 1,77), гепатит (ОШ 3,38) и пневмонит (ОШ 2,26). Реже всего возобновлялись НЯ, связанные с поражением надпочечников (ОШ 0,33, P=0,03). Терапия ингибиторами CTLA-4 в многофакторном анализе оказалась независимым фактором, ассоциированным с возобновлением НЯ (P=0,04).

Таким образом, авторы делают вывод, что возврат к терапии ингибиторами контрольных точек может рассматриваться у отдельных пациентов с соответствующим мониторингом и использованием стандартных алгоритмов для выявления и лечения НЯ. Стоит помнить, что треть больных снова будут иметь токсичность.

Источник: Charles Dolladille, et al. JAMA Oncol. 2020; 6(6): 865-871.