Новости онкологии

05.06.2020

ASCO20: Пембролизумаб подтвердил свою эффективность в адъювантном режиме у больных меланомой высокого риска. Результаты 3-летнего наблюдения в исследовании EORTC 1325/KEYNOTE-054

EORTC 1325/KEYNOTE-054 – двойное слепое исследование 3 фазы по оценки эффективности пембролизумаба по сравнению с плацебо у пациентов с резецированной меланомой III стадии и высоким риском рецидива. Согласно классификации AJCC-7 в исследование были включены пациенты следующими стадиями: IIIA (15%), IIIB (46%) и IIIC (39%). Рандомизация 1019 больных была проведена в группу терапии пембролизумабом в фиксированной дозе 200 мг (N=514) или в группу плацебо (N=505); лечение проводилось каждые 3 недели, всего 18 введений (~1 год), или до рецидива заболевания или неприемлемой токсичности. Стратификация осуществлялась по стадиям и регионам. Первичные конечные точки исследования включали безрецидивную выживаемость (БРВ) в общей популяции и БРВ в группе с PD-L1-положительными опухолями.

Ранее, при медиане наблюдения 1,25 года, пембролизумаб показал увеличение БРВ на 43% по сравнению с плацебо (отношение рисков (HR) 0,57; P<0,0001) (Eggermont, NEJM 2018). Эти результаты позволили FDA и EMA одобрить применение пембролизумаба в качестве адъювантной терапии меланомы.

На ASCO20 авторы представили результаты обновленного анализа БРВ, основанные на длительном последующем наблюдении.

Кривые безрецидивной выживаемости в общей группе

Кривые безрецидивной выживаемости в общей группе

При медиане наблюдения 3,05 года на терапии пембролизумабом зарегистрировано меньшее число случаев рецидивов по сравнению с плацебо (190 против 283). Терапия пембролизумабом позволила увеличить БРВ не только в общей группе, но и в подгруппе PD-L1-позитивных опухолей (см. таблицу). Преимущество пембролизумаба было показано независимо от BRAF-V600 E/K мутационного статуса и для всех стадий. В общей популяции 3-летняя кумулятивная частота отдаленных метастазов, являющихся первым рецидивом, составила 22,3% (группа пембролизумаба) против 37,3% (группа плацебо) (HR=0,55).

  3-летняя безрецидивная выживаемость Стратификация по стадии при рандомизации
Число пациентовПембролизумаб ПлацебоHRCI (HR)*
Общая групп пациентов101964%44%0,560,47-0,68
PD-L1 позитивные85365%46%0,570,43-0,74
PD-L1 негативные11657%33%0,450,23-0,90
Стадия IIIA15281%66%0,500,22-1,16
Стадия IIIB47266%47%0,560,39-0,81
Стадия IIIC39554%32%0,570,40-0,81
BRAF-мутация44062%37%0,510,36-0,73
BRAF- дикий тип44862%47%0,660,46-0,95

Авторы заключают, что пембролизумаб в фиксированной дозе 200 мг каждые 3 недели в течение 1 года в качестве адъювантной терапии обеспечивал при медиане наблюдения 3 года устойчивое и клинически значимое улучшение безрецидивной выживаемости у пациентов с резецированной меланомой III стадии высокого риска рецидива. Это улучшение было отмечено во всех подгруппах пациентов.

Источник: Alexander M. Eggermont, Christian U. Blank, Mario Mandalà, et al. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 10000).