Новости онкологии

18.05.2020

Один в поле не воин, или как комбинация биологических препаратов демонстрирует синергизм у больных раком головы и шеи

Тюляндин Сергей Алексеевич Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва


Не так часто можно услышать позитивные новости о достижениях в лечении распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи. Опухоль, возникающая в трудной для оперативного лечения анатомической зоне, склонна к местному рецидивированию и диссеминации. Стандартными подходами в лечении операбельных образований может быть операция с последующей лучевой/химиолучевой терапией или предоперационная индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией и операцией. У больных с местнораспространенным неоперабельным процессом предпочтение отдается химиолучевой терапии. В качестве химиотерапевтической составляющей чаще всего используются комбинации цисплатина с инфузиями 5-фторурацила с добавлением или без доцетаксела. В случае прогрессирования после проведенного лечения с включением химиотерапии на первом этапе опухоль, как правило, демонстрирует резистентность к последующему лекарственному лечению. Не существует эффективной химиотерапии второй линии у больных с рецидивами или метастатическим процессом, в случае если прогрессирование имело место после ранее проведенной цисплатин-содержащей терапии. Последнее время для усиления эффекта химиотерапии или лучевой терапии использовался цетуксимаб, моноклональное антитело к рецептору эпидермального фактора роста, доказавший свою пользу в рандомизированных исследованиях [1]. Другими представителями биологических препаратов стали моноклональные антитела к PD-1 пембролизумаб и ниволумаб. Эти иммуноонкологические препараты назначались в качестве системной терапии второй линии в случае прогрессирования или невозможности получения цисплатин-содержащей химиотерапии.

Следует признать скромный противоопухолевый эффект биологических препаратов. Цетуксимаб не был рекомендован к самостоятельному назначению и используется как добавление к лучевой терапии или химиотерапии для усиления их противоопухолевого эффекта. В рандомизированном исследовании CheckMate 141 ниволумаб сравнивали со стандартной монотерапией второй линии (доцетаксел, метотрексат, цетуксимаб) у больных с прогрессированием после ранее проведенной химиотерапии с включением цисплатина [2]. Ниволумаб увеличил частоту объективного эффекта с 5,8% до 13,3% и достоверно увеличил медиану продолжительности жизни с 5,1 до 7,5 мес. Пембролизумаб в подобном по дизайну рандомизированном исследовании Keynote 040 улучшил результаты лечения в сравнении со стандартной монотерапией, увеличив частоту объективного эффекта с 10,1% до 14,6% и медиану продолжительности жизни с 6,9 до 8,4 мес. [3]. На основании результатов этих исследований оба препарата были зарегистрированы для проведения второй линии системной терапии у больных с рецидивами заболевания или метастатическим процессом в случае прогрессирования после ранее проведенной химиотерапии с включением цисплатина.

И вот на конгрессе ASCO, посвященном диагностике и лечению рака головы и шеи, в феврале 2020 года были сообщены результаты проведенного исследования II фазы, в котором изучалась эффективность комбинации цетуксимаба и пембролизумаба в качестве второй линии терапии у больных с платинорефрактерным прогрессированием заболевания [4]. Каждый больной получал пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели и цетуксимаб 400 мг/м2 первоначально, затем 250 мг/м2 еженедельно. Лечение продолжали до признаков прогрессирования или непереносимой токсичности. В исследование были включены 33 пациента с медианой возраста 61 год, большинство из которых имели опухоль ротоглотки. Объективный эффект был зарегистрирован у 15 (45%) больных (1 полный и 14 частичных). Медиана продолжительности объективного эффекта составила 14,9 мес., у 16% больных со стабилизацией процесса ее длительность составила 9,5 мес. Медиана продолжительности жизни для всех включенных в исследование пациентов составила 18,4 мес. На фоне лечения было зарегистрировано 3 случая токсичности 3 степени, что потребовало отмены цетуксимаба в двух случаях и обоих препаратов в третьем случае.

Полученные результаты комбинации существенным образом отличаются от эффективности каждого препарата в отдельности и свидетельствуют о синергизме противоопухолевого эффекта цетуксимаба и пембролизумаба. Следует ожидать продолжения исследований по изучению данной комбинации и определению биомаркеров, предсказывающих ее эффективность у пациентов с этой сложной для лечения патологией.

Ключевые слова: рак головы и шеи, цетуксимаб, пембролизумаб.

Литература:

  1. Vermorken JB, Mesia R, Rivera F, et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 1116-27.
  2. Ferris RL, Blumenschein JrG, Fayette J, et al.Nivolumab for recurrent squamous-cell carcinoma of the head and neck.N. Engl. J. Med. 2016; 375: 1856-1867.
  3. Cohen EEW, Soulières D, Le Tourneau C, et al.Pembrolizumab versus methotrexate, docetaxel, or cetuximab for recurrent or metastatic head-and-neck squamous cell carcinoma (KEYNOTE-040): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019; 393: 156-167.
  4. Sacco AG, Chen R, Ghosh D, et al. An open-label, non-randomized, multi-arm, phase II trial evaluating pembrolizumab combined with cetuximab in patients with recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma: updated results of cohort 1 analysis. Multidisciplinary head and neck cancer symposium 2020, abstract 15.