Новости онкологии

06.05.2020

Сравнительная эффективность и безопасность лечения поздних стадий злокачественных новообразований ниволумабом в монотерапии и комбинацией ниволумаба с ипилимумабом: систематический обзор и метаанализ

Для сравнения эффективности и безопасности лечения поздних стадий злокачественных новообразований комбинацией ниволумаба и ипилимумаба (NIVO+IPI) с монотерапией ниволумабом (NIVO) Yang Y. и соавторы выполнили метаанализ результатов опубликованных проспективных рандомизированных исследований [1]. Отбор исследований осуществляли на основании наличия данных о частоте объективного ответа (ЧОО), частоте контроля над заболеванием (ЧКЗ), времени медианы выживаемости без прогрессирования (мВБП), времени медианы общей выживаемости (мОВ) и частоты нежелательных явлений 3-4 степени (НЯ). Поиск исследований проводили в электронных базах данных PubMed, EMbase и The Cochrane Library. Для сравнения количественных переменных (мОВ, мВБП) применяли стандартную среднюю разность (сСР), а качественных переменных (ЧОО, ЧКЗ, НЯ) – отношение шансов (ОШ) или ОШ Пето (для НЯ). Все результаты представили с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Литературный поиск дал 1052 публикации. После исключения работ, не соответствующих заданным критериям, в метаанализ включили 6 публикаций, посвященных 6 (5 – II фазы и 1 – III фазы) рандомизированным контролируемым исследованиям терапии метастатической саркомы (D'Angelo et al., 2018), меланомы III-IV стадии (Hodi et al., 2018), метастатического гастроэзофагеального рака (Janjigian et al., 2018), метастазов меланомы в головной мозг (Long et al., 2018), рецидивирующей злокачественной плевральной мезотелиомы (Scherpereel et al., 2019) и метастатической уротелиальной карциномы (Sharma et al., 2019). Суммарно в исследованиях приняли участие более тысячи больных. Пациенты одной из сравниваемых групп получали комбинированную терапию NIVO (3 мг/кг, внутривенно) + IPI (1 мг/кг, внутривенно) или NIVO (1 мг/кг, внутривенно) + IPI (3 мг/кг, внутривенно), а другой – монотерапию NIVO (3 мг/кг, внутривенно).

Метаанализ показал, что эффективность комбинированной терапии NIVO + IPI по ряду показателей превосходила монотерапию NIVO: ЧОО (ОШ 1,73; 95% ДИ 1,34-2,23), ЧКЗ (ОШ 1,80; 95% ДИ 1,21-2,69), мВБП (сСР 0,22; 95% ДИ 0,03-0,41). Различий в мOB между сравниваемыми группами не выявлено (сСР 0,03; 95% ДИ –0,20...0,26). Частота НЯ 3-4 степени при монотерапии NIVO была ниже, чем на фоне NIVO + IPI (ОШ Пето 3,64; 95% ДИ 2,86-4,62). При комбинированной терапии (n=606) чаще других НЯ возникали гепатотоксичность (n=71; 11,71%), диарея (n=49; 8,08%), повышение активности липазы (n=44; 7,26%), сыпь (n=27; 4,45%), усталость (n=24; 3,96%), а при монотерапии (n=583) – повышение активности липазы (n=26; 4,45%), гепатотоксичность (n=13; 2,22%), диарея (n=11; 1,88%), сыпь (n=10; 1,71%), усталость (n=9; 1,54%).

Авторы заключили, что по данным проведенного метаанализа эффективность комбинации NIVO + IPI по ЧОО, ЧКЗ и мВБП превышала эффективность NIVO при терапии поздних стадий ряда злокачественных новообразований. НЯ ≥3-й степени возникали чаще на фоне NIVO + IPI, но в большинстве случаев носили контролируемый характер.

Литература:

  1. Yang Y, Jin G, Pang Y, et al. Comparative Efficacy and Safety of Nivolumab and Nivolumab Plus Ipilimumab in Advanced Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2020; 11:40. doi:10.3389/fphar.2020.00040.