Новости онкологии

30.04.2020

AACR 2020: Комбинация атезолизумаба и энзалутамида у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Результаты исследования IMbassador250

27 апреля 2020 на сессии открытия конгресса AACR были представлены результаты клинического исследования 3 фазы IMbassador250.

В рамках исследования была изучена эффективность и безопасность комбинации ингибитора PD-L1 атезолизумаба и антиандрогена 2 поколения энзалутамида по сравнению с монотерапией энзалутамидом у 759 больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) в 3-й линии терапии после прогрессирования на абиратероне и доцетакселе или невозможности проведения химиотерапии таксанами.

Пациенты были рандомизированы в группу комбинации атезолизумаб + энзалутамид (n=379) или в группу монотерапии энзалутамидом (n=380). Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость (ОВ), вторичные конечные точки включали частоту ответов по ПСА, радиологическую выживаемость без прогрессирования (рВБП), общую частоту ответов и безопасность.

Исследование не достигло первичной конечной точки по эффективности, показав отсутствие достоверных различий в ОВ между группами (HR=1,12; P=0,28). Так, медиана ОВ составила 15,2 месяца (95% ДИ: 14-17) в группе комбинированного лечения и 16,6 месяца (95% ДИ: 14,7-18,4) в группе монотерапии энзалутамидом. Анализ в подгруппах также не выявил достоверных различий по ОВ. Данные по вторичным конечным точкам продолжают анализироваться и будут представлены отдельно.

Нежелательные явления (НЯ) соответствовали полученным ранее данным в исследованиях указанных препаратов. Практически все пациенты столкнулись с развитием НЯ (96,5% в группе комбинированного лечения и 91,8% в группе монотерапии энзалутамидом). НЯ, связанные с лечением, наблюдались у 77,8% и 51,1% пациентов соответственно. Частота НЯ 3-4 степени составила 28,3% и 9,6% в группах комбинированного лечения и монотерапии энзалутамидом, а частота НЯ 5 степени – 1,9% и 0,3% соответственно.

Таким образом, комбинация атезолизумаба и энзалутамида не показала достоверного увеличения ОВ по сравнению с монотерапией энзалутамидом у больных мКРРПЖ при применении в 3-й линии терапии, что привело к досрочному прекращению исследования. Наблюдаемая токсичность лечения соответствовала ранее полученным данным с исследуемыми препаратами. Анализ вторичных конечных точек, а также биомаркеров и ответов на терапию позволит дополнительно оценить полученные данные. Монотерапия энзалутамидом подтвердила в еще одном рандомизированном исследовании свою эффективность у больных мКРРПЖ.

В настоящее время продолжаются исследования 3 фазы у больных мКРРПЖ по изучению комбинированной терапии ниволумабом и пембролизумабом в комбинации с доцетакселом по сравнению с монотерапией доцетакселом, терапии пембролизумабом и энзалутамидом по сравнению с монотерапией энзалутамидом, терапии пембролизумабом и олапарибом по сравнению с монотерапией абиратероном или энзалутамидом, а также начато исследование по изучению комбинации пембролизумаба и энзалутамида по сравнению с монотерапией энзалутамидом у больных метастатическим гормоночувствительным РПЖ.

Источники:

  1. Christopher J. Sweeney, et al. AACR Annual Meeting 2020, abstract CT014.
  2. Веб-сайт clinicaltrials.gov.