20.04.2020
8 апреля 2020 года Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрило энкорафениб в сочетании с цетуксимабом для лечения взрослых больных метастатическим колоректальным раком (мКРР) с мутацией BRAF V600E, получивших ранее одну или две линии предшествующей терапии.
Энкорафениб является низкомолекулярным BRAF-ингибитором, ранее одобренным для лечения BRAF-положительной меланомы. Цетуксимаб представляет собой моноклональное антитело, блокирующее EGFR. Во многих исследованиях было показано, что не только мутации RAS, но и мутации BRAF приводят к снижению активности анти-EGFR антител.
В рандомизированном открытом исследовании 441 пациент с выявленными мутациями BRAF V600E при помощи одобренного FDA теста Qiagen therascreen® был распределен в группу энкорафениба (300 мг, перорально, один раз в день) в комбинации с цетуксимабом и в контрольную группу (иринотекан в монорежиме или FOLFIRI с цетуксимабом). До включения в исследование пациенты должны были получить одну или две линии стандартной терапии.
Основным критерием оценки эффективности была общая выживаемость (ОВ). Дополнительные критерии включали выживаемость без прогрессирования (ВБП), частоту объективных ответов и продолжительность ответа. Частота объективных ответов и их продолжительность оценивались с помощью слепого независимого центрального анализа в подгруппе первых 220 пациентов.
Медиана ОВ составила 8,4 месяца (95% ДИ 7,5-11,0) в группе энкорафениба и цетуксимаба по сравнению с 5,4 месяца (95% ДИ 4,8-6,6) в контрольной группе (HR=0,60; р=0,0003). Медиана ВБП составила 4,2 месяца (95% ДИ 3,7-5,4) в группе энкорафениба с цетуксимабом по сравнению с 1,5 месяца (95% ДИ 1,4-1,7) в контрольной группе (HR=0,40; р<0,0001). Частота объективных ответов была 20% и 2% соответственно. Медиана продолжительности ответа была 6,1 месяца (95% ДИ 4,1-8,3) для группы энкорафениба и цетуксимаба и не была достигнута (95% ДИ 2,6-NR) в контрольной группе.
Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥25%) в группе энкорафениба с цетуксимабом были усталость, тошнота, диарея, дерматит, угревая болезнь, боли в животе, снижение аппетита, артралгия и сыпь.
Источник: веб-сайт FDA.
