Новости онкологии

06.03.2020

Оценка экспрессии PD-L1 методом ПЦР или методом иммуногистохимии у больных раком легкого: результаты крупнейшего сравнительного исследования CLOVER, проведенного RUSSCO

В журнале Scientific Reports – Nature опубликованы результаты крупнейшего в мире исследования, в котором изучается метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) в тестировании PD-L1 у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Исследование CLOVER (Клевер) было проведено Российским обществом клинической онкологии (RUSSCO) с участием известнейших в стране молекулярных биологов и патологов.

Оценка экспрессии PD-L1 является «золотым» стандартом диагностики до проведения первой линии терапии ингибиторами контрольных точек у больных распространенным НМРЛ без активирующих мутаций. Также появляются новые данные о значении оценки экспрессии в последовательной терапии.

В настоящее время экспрессия PD-L1 определяется с помощью иммуногистохимического метода. Проблема заключается в том, что для иммуногистохимии могут использоваться различные диагностические антитела (22C3,SP142, SP263), разное оборудование и системы подсчета позитивных клеток. Всё это требует исключительной квалификации патолога, вносит определенную путаницу и усложняет процесс диагностики. Кроме того, учитывая, что экспрессия PD-L1 изучается в иммуногистохимической лаборатории после оценки активирующих мутаций в молекулярно-генетической лаборатории, интервал от поступления блока до получения результата существенно увеличивается.

RUSSCO предложило оптимизировать этот алгоритм, сравнив результаты оценки экспрессии PD-L1 методом ПЦР, которым определяются и активирующие мутации, со стандартными методами иммуногистохимии. Для этого были выбраны парафиновые блоки 500 больных НМРЛ и проведено 1.419 тестирований PD-L1 с помощью ПЦР, иммуногистохимии с клонами 22C3, SP142 и SP263. Каждый блок оценивался всеми методами, затем происходило сравнение результатов – насколько произошло совпадение.

Высокая экспрессия РНК (PD-L1 позитивный тест) была выявлена методом ПЦР у 43% больных, при этом экспрессия PD-L1, оцененная иммунногистохимическими методами, была выявлена у 21-69% пациентов. К сожалению, по числу позитивных PD-L1 случаев ПЦР и иммуногистохимия отличались. Низкая корреляция между ПЦР и всеми иммуногистохимическими клонами была определена в исследовании. Тем не менее, если пациент был PD-L1 негативный по результатам иммуногистохимии, то вероятность негативного теста ПЦР составляла 92-99%. Следовательно, можно предположить, что на первом этапе во время оценки активирующих мутаций в молекулярно-генетической лаборатории проведение дополнительного теста PD-L1 может сократить необходимость в последующем PD-L1 тестировании у половины ПЦР/PD-L1-негативных пациентов. В случае выявления позитивного теста ПЦР/PD-L1 пациенту потребуется дальнейшее иммуногистохимическое исследование. Данная гипотеза требует уточнения в проспективных исследованиях с применением ингибиторов контрольных точек.

Еще одной находкой в исследовании CLOVER было совпадение результатов иммуногистохимии, выполненной с использованием клонов 22C3 и SP263, с критериями оценки для первой линии терапии. Подобные результаты корреляции были показаны и в других исследованиях.

Дальнейший анализ результатов исследования CLOVER с определением чувствительных точек, при которых экспрессия PD-L1 методом ПЦР может совпадать с результатом иммуногистохимии, продолжится.

RUSSCO выражает благодарность и глубочайшую признательность коллективу авторов, которые внесли большой вклад в организацию и проведение исследования!

Источник: Ilya Tsimafeyeu, Evgeny Imyanitov, Larisa Zavalishina, Grigory Raskin, Patrisia Povilaitite, Nikita Savelov, Ekaterina Kharitonova, Alexey Rumyantsev, Inna Pugach, Yulia Andreeva, Alexey Petrov, Georgy Frank, Sergei Tjulandin. Agreement between PDL1 immunohistochemistry assays and polymerase chain reaction in non-small cell lung cancer: CLOVER comparison study. Sci Rep. 2020; 10(1): 3928. Published: 2020 Mar 3.

Статья находится в открытом доступе в журнале: www.nature.com/articles/s41598-020-60950-2.

Статья в PubMed: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32127616-agreement-between-pdl1-immunohistochemistry-assays-and-polymerase-chain-reaction-in-non-small-cell-lung-cancer-clover-comparison-study/

.