Новости онкологии

25.02.2020

По следам прошедшего симпозиума GU ASCO 2020. Иммунотерапевтический подход при метастатическом почечно-клеточном раке продолжает демонстрировать обнадеживающие результаты

Гафанов Рустем Айратович Гафанов Рустем Айратович
Старший научный сотрудник отдела комплексной диагностики и лечения
заболеваний органов мочеполовой системы у взрослых и детей,
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии»,
кандидат медицинских наук,
Москва


В отличие от прошлогоднего симпозиума GU ASCO, в этом году не было доложено каких-либо значимых результатов исследований, которые могли бы влиять на современные рекомендации. Ранее запланированные и анонсированные к представлению на симпозиуме результаты ранее неопубликованных клинических исследований III фазы были перенесены на последующие крупные онкологические форумы, большинство из которых мы ожидаем на ближайшем конгрессе ASCO в г. Чикаго. Но, несмотря на это, на симпозиуме были представлены интересные данные, полученные при длительном наблюдении за пациентами, которые получали иммунотерапию при метастатическом почечно-клеточном раке.

В последние годы после включения в лечение метастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака иммунотерапевтического подхода были достигнуты значимые успехи. Результаты исследования CheckMate 025 позволили включить ниволумаб в качестве стандарта 2 линии лечения после предшествующей антиангиогенной терапии [1]. Robert Motzer et al. представили финальный анализ CheckMate 025 с пятилетним наблюдением.

CheckMate 025

CheckMate 025 – это рандомизированное исследование III фазы пациентов с местнораспространенным или метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком, которым ранее проводилась 1 или 2 линии антиангиогенной терапии. Пациенты были рандомизированы на две группы (ниволумаб 3 мг/кг 2 раза в неделю или эверолимус 10 мг ежедневно). Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость (ОВ), вторичными конечными точками – частота объективных ответов (ЧОО), выживаемость без прогрессирования (ВБП), безопасность и ОВ в зависимости от экспрессии PD-L1. В общей сложности был зарегистрирован 821 пациент; базовые характеристики были хорошо сбалансированы между обеими группами.

При длительном наблюдении терапия ниволумабом была связана с улучшением ОВ, медиана которой составила 25,8 против 19 месяцев (HR 0,73; р<0,0001). Выживаемость без прогрессирования также была улучшена в группе ниволумаба (4,2 месяца против 4,5 месяца, HR 0,84; р=0,03).

CheckMate 025

CheckMate 025

Частота объективных ответов в группе ниволумаба составила 23% по сравнению с 4% в группе эверолимуса (p<0,0001), использование ниволумаба также было связано с более длительной продолжительностью противоопухолевого ответа (18,2 месяца).

CheckMate 025

Robert Motzer подтвердил хорошую переносимость и низкую частоту токсичности 3 и 4 степени ниволумаба. Общие побочные эффекты при использовании иммунопрепарата включали усталость, диарею, зуд и снижение аппетита. Кроме того, анализ качества жизни, связанный со здоровьем, показал стойкое улучшение показателей по сравнению с исходным уровнем в группе ниволумаба и по сравнению с группой эверолимуса, в которой наблюдалась тенденция к ухудшению с течением времени [2].

Резюмируя данные исследования CheckMate 025, можно сказать, что ниволумаб демонстрирует увеличение ОВ, ВБП, ЧОО и качества жизни пациентов по сравнению с эверолимусом. Монотерапия ниволумабом приводит к более низкой частоте побочных эффектов, связанных с лечением. В целом эти данные подтверждают эффективность и безопасность ниволумаба в этих условиях.

Данные исследования CheckMate 214 при минимальном периоде наблюдения 17,5 месяца привели к одобрению комбинации ниволумаб/ипилимумаб для лечения в первой линии пациентов метастатическим почечно-клеточным раком с промежуточным и высоким риском по IMDC [3]. Это исследование показало статистически значимое увеличение общей выживаемости по сравнению с сунитинибом (HR 0,63; P<0,001). На симпозиуме Nizar M. Tannir et al. представили расширенные данные последующего наблюдения из исследования CheckMate 214 с минимальным периодом наблюдения 42 месяца [4].

CheckMate 214

Как показано на графике Каплана-Мейера, преимущество общей выживаемости для комбинации ниволумаб/ипилимумаб сохранялось при минимальном последующем наблюдении в течение 42 месяцев (HR 0,66; 95% CI 0,55-0,90; P<0,0001). Медиана общей выживаемости в группе иммунотерапии составила 47 месяцев против 26,6 месяца в группе сунитиниба.

CheckMate 214

CheckMate 214

Частота объективных ответов была выше при комбинированной блокаде иммунных контрольных точек относительно сунитиниба в группе промежуточного/высокого, но не в группе низкого риска.

График ниже иллюстрирует последующую клиническую траекторию пациентов, которые получили полный ответ от терапии, при этом 81% пациентов либо продолжают получать терапию с продолжающимся ответом, либо никогда не получали последующую терапию до настоящего времени без прогрессирования заболевания. Пациенты с полным ответом были в состоянии отказаться от последующей системной терапии в среднем в течение 35 месяцев.

CheckMate 214

На графике Каплана-Мейера, где представлены данные по выживаемости без прогрессирования, в группе ниволумаб/ипилимумаб сохраняется плато на уровне 35%.

CheckMate 214

Также были продемонстрированы данные о побочных эффектах, связанных с длительным лечением. В каждом шестимесячном интервале частота связанных с лечением нежелательных явлений с течением времени была ниже для комбинированной блокады иммунных контрольных точек по сравнению с сунитинибоми с самыми высокими показателями в течение первых шести месяцев.

CheckMate 214

Наконец, была затронута тема общей выживаемости пациентов, которым пришлось прекратить досрочно иммунотерапию из-за нежелательных явлений. В представленном анализе было показано, что вероятность общей выживаемости у пациентов, которые прекратили терапию, выглядит визуально предпочтительней, чем у пациентов, продолжающих иммунотерапию.

CheckMate 214

Таким образом, через 42 месяца минимального периода наблюдения (в среднем 49 месяцев) общая выживаемость и частота объективных ответов, наблюдаемая при комбинированной иммунотерапии по схеме ниволумаб/ипилимумаб, сохраняли значимое преимущество по сравнению с сунитинибом для пациентов с промежуточным и неблагоприятным прогнозом при метастатическом почечно-клеточном раке. Значительная часть пациентов, у которых отмечался полный ответ, были либо в состоянии остаться на терапии без дальнейшего прогрессирования заболевания, либо в состоянии отказаться от любой другой системной терапии в течение многих лет. Последующий анализ показывает, что общая выживаемость может сохраняться у пациентов, несмотря на необходимость прекращения терапии из-за побочных эффектов

Несмотря на это, необходимы дальнейшие исследования с целью понимания молекулярного профиля пациентов, у которых был отмечен полный ответ и не было необходимости в дальнейшей терапии. Это будет иметь решающее значение для отбора пациентов для комбинированной иммунотерапии, оптимизации лечения и потенциальной деэскалации терапии.

Литература:

  1. Motzer RJ, et al. Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N. Engl. J. Med. 373, 1803-1813.
  2. Motzer RJ, et al. Final analysis of the CheckMate 025 trial comparing nivolumab (NIVO) versus everolimus (EVE) with >5 years of follow-up in patients with advanced renal cell carcinoma (aRCC). J Clin Oncol. 38, 2020 (suppl 6; abstr 617).
  3. Motzer RJ, et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N. Engl J. Med. 2018; 378: 1277-1290.
  4. Nizar M. Tannir, et al. Overall survival and independent review of response in CheckMate 214 with 42-month follow-up: First-line nivolumab + ipilimumab (N+I) versus sunitinib (S) in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC). J Clin Oncol. 38, 2020 (suppl 6; abstr 609).